Kaip imuninė sistema naikina smegenis

Kaip imuninė sistema naikina smegenis

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Smegenėlių ataksija yra neurologinis smegenų sutrikimas. Ši svarbi sritis, esanti užpakalinėje smegenų dalyje, veikia kaip laidininkas, taip sakant, koordinuoja mūsų judesius ir palaiko pusiausvyrą.

Šis gebėjimas susilpnėja esant smegenėlių ataksijai. Susirgusiems žmonėms gali būti sunku vaikščioti, kalbėti ir sugriebti arba net gali būti kontroliuojami akių judesiai. Kai kuriais atvejais žala prasideda palaipsniui ir vystosi per metus. Tai gali turėti įvairių priežasčių, kurios dažnai yra genetinės. Tačiau insultai ar navikai taip pat gali būti provokatoriai.

Hanoverio medicinos mokyklos (MHH) Neurologijos ir klinikinės neurofiziologijos skyriaus vyresniojo gydytojo profesoriaus Dr. Kurt-Wolfram Sühs vadovaujama tyrimų grupė atrado naują smegenėlių ataksijos tipą. Tai sukelia specifinis autoantikūnas ir, priešingai nei anksčiau žinomi pogrupiai, progresuoja labai greitai.

Autoantikūnas (anti-DAGLA) yra nukreiptas prieš smegenėlių ląsteles ir taip sukelia sunkų uždegimą su atitinkamais simptomais. Tyrėjai jį aptiko keturių 18–34 metų pacientų, kenčiančių nuo ryškių eisenos, kalbos ir regėjimo sutrikimų, smegenų skystyje. Magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) tyrimai parodė didelį medžiagos praradimą paveiktose smegenėlėse.

Po gydymo priešuždegiminiais vaistais ir imunoterapijos veikliąja medžiaga rituksimabu, kuris jau keletą metų sėkmingai naudojamas autoimuninėms ligoms gydyti, trijų iš keturių pacientų sveikatos būklė nuolat pagerėjo. Tyrimo, kuris buvo atliktas bendradarbiaujant su kitomis Belgijos, Vokietijos, Liuksemburgo ir Austrijos klinikomis, rezultatai buvo paskelbti Neurologijos, neurochirurgijos ir psichiatrijos žurnalas.

Greitas ligos progresavimas

„Keturi paveikti žmonės buvo nepriklausomi ir sveiki iki ligos pradžios“, – sako profesorius Sühsas. Visuose smegenų skystyje neurologai aptiko labai daug gynybinių ląstelių, o tai iš tikrųjų rodo bakterinę ar virusinę infekciją. Tai patvirtino ir greitas ligos progresavimas – pavyzdžiui, 18 metų pacientui per dvi savaites pasireiškė sunkūs simptomai, jis matė dvigubą regėjimą ir turėjo didelių judėjimo sutrikimų.

„Tačiau, kadangi negalėjome aptikti jokių bakterijų ar virusų, kraujo serumą ir smegenų skystį ištyrėme pačios MHH smegenų skysčio laboratorijoje“, – priduria neurologė.

Tai sukėlė įtarimą dėl autoantikūno, o anti-DAGLA autoantikūnai, atsakingi už smegenėlių nervinių ląstelių sunaikinimą, galiausiai buvo atrasti kaip bendro tyrimo dalis.

Tyrėjai pateikė vieną iš lemiamų įrodymų, įkeldami viruso genų vežėjus su DAGLA baltymo planu ir patalpindami juos į ląstelių kultūrą. Ląstelėse genų šaudyklės iškrovė savo planą, ląstelės jį konvertavo ir savo paviršiuje pagamino DAGLA baltymą. Tada keturių pacientų smegenų skysčio ir kraujo serumo mėginiai buvo dedami į šias ląstelių kultūras.

Tyrėjai nustatė, kad ten, kur ląstelės gamino baltymą savo paviršiuje, anti-DAGLA autoantikūnas buvo prijungtas, o tai gali būti vizualizuota specialiu dažymo modeliu fluorescenciniu mikroskopu. Šis netiesioginės imunofluorescencijos metodas laikomas standartiniu autoantikūnų nustatymo metodu.

Priešingai, palyginus su sveikų žmonių ir pacientų, sergančių kitomis neurologinėmis ligomis, kraujo serumo ir smegenų skysčio mėginiais, jungimosi aktyvumas visiškai nebuvo, nes smegenų skystyje nebuvo anti-DAGLA antikūnų. Arba jų antikūnai yra prijungti prie kito DAGLA baltymo regiono.

„Tai reiškia, kad mūsų aptiktas anti-DAGLA autoantikūnas labai specifiškai jungiasi ir todėl yra tinkamas kaip šios formos smegenėlių ataksijos biomarkeris“, – aiškina profesorius Sühsas.

Ankstyvas aptikimas yra labai svarbus diagnozei ir gydymui

„Kol testai nebus nustatyti įprastoje praktikoje, gali būti sunku atskirti šias dvi anti-DAGLA autoantikūnų grupes“, – įtaria profesorius Sühsas. Todėl diagnostikos tikslais jis rekomenduoja naujos progresuojančio smegenėlių uždegimo formos žymenimis laikyti tik tuos anti-DAGLA autoantikūnus, kurie buvo aptikti smegenų skystyje su atitinkamais ligos požymiais.

„Tačiau ankstyvas anti-DAGLA autoantikūnų nustatymas smegenų skystyje gali būti lemiamas šio sparčiai progresuojančio smegenėlių uždegimo diagnozei ir neatidėliotinai gydymo pradžiai“, – pabrėžia neurologė.

Kadangi kohorta buvo labai maža – šia nauja forma sirgo tik keturi pacientai, norint patikrinti anti-DAGLA autoantikūnų diagnostinę reikšmę ir optimizuoti gydymo rekomendacijas, reikia atlikti tolesnius tyrimus su daugiau pacientų. Pavyzdžiui, vis dar neaišku, ar autoantikūnai prisitvirtina prie paviršiaus ir kokius molekulinius mechanizmus jie suaktyvina – ar jie išjungia patį baltymą, ar per ryšį signalizuoja kitoms imuninėms ląstelėms sunaikinti paveiktą smegenėlių ląstelę.

„Iki šiol autoimuninę reakciją pavyko nuslopinti tik santykinai netiksliai, pavyzdžiui, pašalinant iš organizmo autoantikūnus plaunant kraują arba naudojant vaistą rituksimabą imuninės sistemos B ląstelėms naikinti. atsakingi už autoantikūnų susidarymą jiems subrendus“, – sako profesorius Sühsas.

Tikslas yra sukurti terapiją, kuri būtų skirta tik patogeninėms imuninės gynybos ląstelėms, kurios iš tikrųjų formuoja anti-DAGLA autoantikūnus ir naikina smegenėlių ląsteles.

Teikia Medizinische Hochschule Hannover