Daugelis žmonių yra užkrėsti Epsteino-Barro virusu (EBV), ir dauguma to nežino. Tačiau EBV kartais gali sukelti vėžį, ir atrodo, kad šis patogenas taip pat vaidina svarbų vaidmenį sergant išsėtine skleroze ir kitomis autoimuninėmis ligomis.
Vokietijos vėžio tyrimų centro (DKFZ) ir Heidelbergo universiteto ligoninės inkstų centro tyrėjai nustatė, kad EBV padidina užkrėstų imuninių ląstelių gebėjimą migruoti. Tokiu būdu patogenas skatina jo plitimą organizme – atradimą, kuris gali turėti terapinių padarinių.
Tyrimas paskelbtas žurnale Gamtos ryšiai.
Epšteino-Barro virusas, priklausantis herpeso virusų šeimai, buvo pirmasis virusas, įrodytas kancerogeninis žmonėms. Tai buvo septintajame dešimtmetyje, ir iki šios dienos nėra visiškai aišku, kaip tiksliai atsiranda vėžį sukeliantis poveikis. Tikėtina, kad EBV ir šeimininko organizmo imuninės sistemos sąveika bus lemiama, nes tik nedidelis procentas tų užkrėstų išsivysto vėžio atvejų, tokių kaip labai agresyvi Burkitt limfoma ar skrandžio vėžys.
Atrodo, kad ryšys tarp EBV ir imuninių ląstelių vaidina svarbų vaidmenį vystytis autoimuninėms ligoms, todėl imuninės ląstelės staiga puola organizme. MS šioje atakoje nukreipta į nervų ląstelių mielino apvalkalus.
Vokietijoje daugiau nei 95% visų suaugusiųjų, vyresnių nei 50 metų, yra užkrėsti Epstein-Barr. Pradinės infekcijos vaikystėje dažniausiai pasireiškia be simptomų, tačiau suaugusio asmens infekcijos sukelia Pfeifferio liaukų karščiavimą – spontaniškai gydantį limfmazgių ir gerklės uždegimą. Tuomet virusas paprastai būna neveikiantis kūne visą gyvenimą. Tačiau kai kuriems žmonėms pasireiškia piktybiniai navikai ar autoimuninės ligos, veikiami EBV.
Virusai paprastai teikia pirmenybę tam tikroms ląstelių tipams. Epšteino-Barro virusas specializuojasi imuninės sistemos B ląstelėse. B ląstelės vaidina pagrindinį vaidmenį tiek EBV sukeltose limfomose, tiek išsėtinėje sklerozėje: ankstesniame tai yra ląstelės, kurios dauginasi nekontroliuojamai. Pastaruoju atveju B ląstelės reikšmingai dalyvauja sunaikinant nervų apvalkalus.
Virusas yra mobilus
Šiais atvejais domisi DKFZ tyrėjas Henri-Jacques Deleclusus, kuris ilgą laiką stebėjo „Epstein-Barr“ virusą. Dabar jis padarė dar vieną svarbų atradimą, kuris gali būti naujoviškų gydymo būdų atskaitos taškas.
„Bendradarbiaudami su inkstų centru Heidelbergo universitetinėje ligoninėje, mes sugebėjome parodyti, kad EBV infekuotos B ląstelės pasižymi„ homing ląstelių “savybėmis“,-aiškina DKFZ tyrėjas. Homingas reiškia imuninių ląstelių migraciją iš limfinių kraujagyslių į specifinius audinius, kur jos yra nukreiptos į patogenų struktūras. Tada imunokompetentingos B ląstelės grįžta į limfinius organus.
„Homing ląstelės“ turi galimybę įveikti kraujagyslių endotelio barjerą – vidinį kraujo ir limfinių indų sienos sluoksnį. Paprastai HOMGING yra griežtai kontroliuojamas ir reguliuojamas citokinų, kuriuos ląstelės naudoja bendraudami tarpusavyje.
Naujų gydymo būdų pradžios taškas
EBV infekuotos B ląstelės sudaro virusinį rezervuarą, kuris visam gyvenimui išlieka žmogaus kūne. Kadangi virusai sukelia tikslinę užkrėstų B ląstelių migraciją, jos plinta visame kūne ir kartu su jais virusais. Heidelbergo tyrimų grupė nustatė du EBV pagamintus baltymus, kurie sukelia B ląstelių elgseną.
„Virusiniai baltymai EBNA2 ir LMP1 padidina priešuždegiminių citokinų, tokių kaip CCL4, aktyvumą, kurie, kaip įrodyta, yra svarbūs sergant išsėtine skleroze“,-praneša Henri-Jacques Delecluse.
„Dėl to užkrėstos B ląstelės dalijasi ir išsiveržia. EBV-manipuliuotos B ląstelės įveikia kraujagyslių endotelio barjerą ir prasiskverbia į smegenis, be kitų vietų. Mes taip pat sugebėjome parodyti, kad šis procesas yra kontroliuojamas MS susijusių pasiuntinių medžiagų.
DKFZ tyrėjų atradimas atveria naujas terapines perspektyvas. „Atlikus reakcijos kaskadą, kuri suaktyvina EBV užkrėstas B ląsteles, kad galėtų patekti į HOMing režimą, suteikia galimybę tikslinę intervenciją, kad būtų išvengta B ląstelių migracijos“,-aiškina pirmasis autorius Susanne Deleclusus. Taikydama įvairius metodus, tyrimų komandai jau pavyko blokuoti EBV sukeltą B ląstelių migraciją gyvūnų modeliuose.
„Naudodamiesi specifiniais inhibitoriais,-sako Susanne Delecluse,-mes sugebėjome sumažinti EBV infekuotų B ląstelių išgyvenamumą ir neleisti joms plisti kūne, įskaitant smegenis“.
Jei tai taip pat veiks su žmonėmis, kurie dar nebuvo įrodyti, požiūris gali būti naudojamas siekiant užkirsti kelią autoagresyviam nervų apvalkalų pažeidimui, sergant išsėtine skleroze.