Su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija (AMD) yra viena iš pagrindinių suaugusiųjų, vyresnių nei 50 metų, regėjimo praradimo priežasčių Jungtinėse Amerikos Valstijose. Remiantis Nacionalinio akių instituto skaičiavimais, maždaug 11 milijonų žmonių JAV kenčia nuo tam tikros formos AMD, ir tikimasi, kad iki 2050 m. šis skaičius padvigubės dėl visuomenės senėjimo.
Nors AMD paprastai nesukelia visiško aklumo, jis labai pablogina regėjimą akies centre, todėl sunku atlikti kasdienę veiklą, pavyzdžiui, skaityti ir atpažinti veidus. Yra du pagrindiniai tipai: sausas (atrofinis) AMD ir šlapiasis (neovaskulinis) AMD. Sausas AMD yra dažnesnis ir sudaro apie 80–90% atvejų.
Tai atsiranda, kai dėmė, tinklainės dalis, atsakinga už centrinį regėjimą, su amžiumi palaipsniui plonėja, todėl kaupiasi nuosėdos, dėl kurių lėtas, laipsniškas regėjimo praradimas. Drėgnas AMD, nors ir rečiau, yra sunkesnis ir sukelia daugumą pažengusio regėjimo praradimo atvejų. Sergant šlapia AMD, po tinklaine išauga nenormalios kraujagyslės, iš kurių išteka kraujas arba skystis, o tai gali greitai pažeisti geltonąją dėmę.
Sausą AMD nėra išgydoma, nors gyvenimo būdo pakeitimai ir papildai gali padėti sulėtinti jos vystymąsi. Drėgną AMD galima gydyti kas mėnesį suleidžiant injekcijas į akį, kad sulėtintų jo progresavimą, ypač kai ji diagnozuojama anksti. Tačiau regėjimo praradimo negalima pakeisti, kai jis pasiekia tam tikrą tašką, todėl mokslininkai vis dar ieško prieinamesnių ir prieinamesnių visų AMD formų gydymo būdų.
Kadangi AMD yra glaudžiai susijęs su senėjimu, kai kurie mokslininkai atkreipė dėmesį į metforminą – vaistą, geriau žinomą gydant 2 tipo diabetą – dėl daug žadančių duomenų apie jo bendrą senėjimą stabdantį poveikį.
Kai kuriuose tyrimuose nustatyta, kad diabetu sergantys pacientai, vartojantys metforminą, rečiau serga su amžiumi susijusiomis ligomis, tokiomis kaip širdies ir kraujagyslių ligos, vėžys ir pažinimo nuosmukis, palyginti su diabetu nesergančiais asmenimis arba diabetu sergantiems pacientams, nevartojantiems metformino. Šie rezultatai paskatino mokslininkus iškelti hipotezę, kad metforminas gali būti naudingas ne tik diabeto gydymui.
Dimitra Skondra, MD, Ph.D., Čikagos universiteto oftalmologijos ir regėjimo mokslų profesorė, yra tinklainės specialistė ir tyrėja, daugiausia dėmesio skirianti tinklainės ligų vystymuisi ir progresavimui. Ji sako, kad metforminas, kadangi jis yra nebrangus ir plačiai naudojamas, būtų idealus kandidatas AMD gydyti, jei jis iš tikrųjų padėtų išvengti regėjimo praradimo.
„Jums reikia kažko neinvazinio ir saugaus, kurį galėtumėte naudoti ankstyvose ligos stadijose. Metforminas čia puikiai tiktų, nes jį jau patvirtino FDA, jis gyvuoja 30–40 metų ir turi labai gerą saugumo profilį. daug įrodymų, kad tai gali būti naudinga kitose senėjimo proceso dalyse“, – sakė ji.
Per pastaruosius kelerius metus Skondra paskelbė keletą tyrimų, kuriuose tvirtai teigiama, kad metforminas yra žadantis gydyti AMD. 2021 m. ji ir jos kolegos išanalizavo visos šalies sveikatos draudimo išmokų duomenų bazę, kad gautų informaciją apie vyresnius nei 55 metų pacientus, kuriems naujai diagnozuota AMD, per 10 metų laikotarpį, suderintą su kontroliniais pacientais, kurie neturėjo AMD.
Rezultatai, paskelbti m JAMA oftalmologijaparodė, kad pacientams, vartojantiems metforminą, sumažėjo AMD išsivystymo tikimybė.
Metforminas kartais skiriamas žmonėms, nesergantiems cukriniu diabetu, pvz., pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir policistinių kiaušidžių sindromu. Antrasis tyrimas m JAMA oftalmologija Skondra nuo 2023 m. parodė, kad metforminas taip pat sumažino šlapio ir sauso AMD riziką šiems asmenims, o apsauginis poveikis atrodė stipresnis nei diabetu sergantiems žmonėms.
Skondros komanda paskelbė trečiąjį tyrimą Tinklainė Šių metų pradžioje taip pat parodyta, kad metforminas yra susijęs su mažesne tikimybe susirgti nauja šlapiuoju AMD, ypač pacientams, kuriems nėra diabetinės retinopatijos – būklės, kurią sukelia chroniškai aukštas cukraus kiekis kraujyje, pažeidžiantis tinklainės kraujagysles.
Yra ir kita pažengusios AMD forma, vadinama geografine atrofija (GA), kuri yra pažengusi sausos AMD forma, sukelianti laipsnišką tinklainės ląstelių mirtį.
Skondra vadina GA „šventuoju graliu“ AMD srityje, nes jis gali sukelti tokį pat sunkų regėjimo praradimą kaip ir šlapias AMD, tačiau dabartiniai gydymo būdai reikalauja injekcijų kas mėnesį, jų veiksmingumas yra ribotas, gali sukelti rimtų nepageidaujamų reiškinių ir yra brangus. Jos komanda atliko dar vieną medicininių teiginių duomenų analizę, ieškodama pacientų, kuriems naujai diagnozuota GA.
Šis tyrimas, paskelbtas m Tiriamoji oftalmologija ir vizualiniai mokslai (iOVS) šiais metais parodė, kad metforminas sumažino GA tikimybę 47%.
Neaišku, kaip metforminas apsaugo nuo AMD, nors atsižvelgiant į bendrą jo poveikį nuo su amžiumi susijusių ligų, tikėtina, kad jis veikia įvairiais būdais. Ikiklinikiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad metforminas gali pagerinti sveikatą, paveikdamas su senėjimu susijusius ląstelių procesus, pavyzdžiui, mažindamas oksidacinį stresą, gerindamas mitochondrijų funkciją ir moduliuodamas uždegimą.
„Manau, kad dėl to tai yra geriausia mūsų galimybė sustabdyti labai sudėtingą ligą“, – sakė Skondra. „Tai puola problemą iš kelių būdų ir suteikia mums daugiau galimybių ją iš tikrųjų sulėtinti.
Viena ypač intriguojanti galimybė yra ta, kad metforminas keičia žarnyno mikrobiomą. Skondra taip pat dirbo šioje srityje, paskelbdama kitą straipsnį iOVS Praėjusiais metais aprašoma, kaip metforminas sąveikauja su AMD pelių modelių žarnyno mikrobioma.
Tame tyrime jos komanda pelėms davė metformino, o vėliau sukėlė AMD pažeidimus arba pažeistas dėmes ant tinklainės su naujų kraujagyslių formavimu – šlapios AMD požymį.
Šios pelės parodė sumažėjusį pažeidimo dydį ir sumažėjusią genų, susijusių su uždegimu ir naujų kraujagyslių susidarymu, ekspresiją. Pelės taip pat turėjo sveikesnes žarnyno mikrobiomas, daugiau bakterijų iš padermių, susijusių su gera sveikata, ir daugiau sveikų trumpos grandinės riebalų rūgščių, tokių kaip butiratas.
Siekdama parodyti, kad šis poveikis iš tikrųjų buvo tarpininkaujamas per mikrobiomą, Skondros komanda metforminu taip pat gydė peles be bakterijų (GF) (veisiamas be jokių žarnyno mikrobų); jie taip pat kolonizavo daugiau GF pelių su mikrobiota iš gydytų gyvūnų su normalia mikrobioma.
Vien metforminas nesumažino AMD pažeidimų dydžio GF pelėms, tačiau persodinus kartu su mikrobais per išmatų transplantaciją, jis turėjo tokį patį apsauginį poveikį kaip ir įprastoms pelėms, vartojančioms vaistą.
Skondra sako, kad visi šie duomenys yra daugiau nei pakankamas įrodymas, kad būtų galima pateisinti būsimus tyrimus su žmonėmis, kai vyresniems nei 55 metų asmenims, sergantiems cukriniu diabetu ir nesergantiems, galėtų būti skiriamas metforminas, siekiant išsiaiškinti, ar jis apsaugo nuo AMD, ypač pažangių GA formų ir su šlapiuoju AMD. su regėjimo praradimu ir aklumu, nepaisant kasmėnesinių injekcijų.
Atsižvelgiant į didėjantį žmonių, kuriems gresia pavojus, skaičių, galimybė naudoti tokį gerai žinomą ir saugų gydymą gali turėti didžiulį poveikį.
„Tai žmonės, kurie paprastai neseniai išeina į pensiją ir pagaliau gauna galimybę džiaugtis gyvenimu, tačiau pasiekę pažengusią AMD stadiją, tai sumenkina jų gyvenimo kokybę“, – sakė ji.
„Mano kolegos medicinoje padarė puikų darbą padėdami žmonėms gyventi ilgiau iki 80 ar 90 metų, bet, deja, tai reiškia, kad daugiau žmonių susirgs AMD. Taigi manau, kad tai labai įdomu ir mes galime padaryti didelį skirtumą.”