Nauja dviejų etapų vakcinacijos nuo gripo strategija, kuri suporuoja į raumenis virusinės perneštos gripo vakcinos injekciją ir naujo susilpninto gyvo gripo viruso purškimą į nosį, yra saugi ir veiksminga kiaulėms. Robinas Avanthay iš Virusologijos ir imunologijos instituto Mittelhäusern mieste, Šveicarijoje, ir kolegos pristato šias išvadas atviros prieigos žurnale. PLOS patogenai.
Sezoninės gripo vakcinos paprastai susideda iš inaktyvuotų gripo viruso komponentų, švirkščiamų į raumenis, padedančių organizmo imuninei sistemai atpažinti ligą ir su ja kovoti. Tačiau šis metodas turi ribotą galimybę užkirsti kelią infekcijai ten, kur ji iš pradžių atsiranda viršutiniuose kvėpavimo takuose, ir gali paskatinti naujų gripo versijų, galinčių išvengti imuninės sistemos atakos, evoliuciją.
Veiksminga alternatyva yra gyva susilpninta vakcina, kuriai naudojamas modifikuotas gripo virusas, kuris buvo susilpnintas, todėl negali sukelti ligos. Gyvos susilpnintos gripo vakcinos gali būti švirkščiamos per nosį tiesiai į viršutinius kvėpavimo takus, kur tai sukelia daugialypį imuninį atsaką prieš infekciją.
Autorių sukurta nauja gyva susilpninta vakcina sukėlė stiprų vietinį imuninį atsaką, kuris apsaugojo kiaules nuo gripo viruso. Tačiau, nors vakcina kiaulėms nesukėlė jokių simptomų, ji ilgą laiką buvo išsiliejusi iš viršutinių kvėpavimo takų.
Jei tokia vakcina būtų naudojama žmonėms, yra tikimybė, kad ji gali būti perduota asmeniui, kurio imuninė sistema susilpnėjusi, o tai gali sukelti sveikatos problemų.
Siekdami išlaikyti pusiausvyrą tarp pranašumų ir rizikos, Avanthay ir kolegos sukūrė dviejų etapų imunizacijos strategiją.
Prieš suleidžiant į nosį gyvos susilpnintos gripo vakcinos, vadinamos NS1(1-126)-ΔPAX, gyvūnai buvo užkrėsti vezikulinio stomatito virusu (VSV) kaip vakcinos tiekimo mechanizmu.
VSV yra perspektyvus vektorinis metodas atliekant vakcinų tyrimus. Tačiau, priešingai nei įprastai naudojamos VSV vektorinės vakcinos, šiame tyrime naudota vakcina buvo „neišplitimo“ – sukurta atlikti tik vieną infekcijos etapą saugumo sumetimais.
Bandant su kiaulėmis, ši strategija sukėlė stiprų imuninį atsaką tiek visame kūne, tiek konkrečiai viršutiniuose kvėpavimo takuose, kur atsiranda pirminė gripo infekcija.
Dviejų etapų vakcinuotų kiaulių infekcija nebuvo aptikta po to, kai jos buvo paveiktos virulentiniu gripo virusu. Taigi, kadangi naujasis imunizacijos metodas veiksmingai blokuoja gripo viruso replikaciją viršutiniuose kvėpavimo takuose, jis gali užkirsti kelią gripo viruso plitimui ir perdavimui sezoninių epidemijų metu.
Palyginti su kiaulėmis, kurios gavo tik vieną NS1(1-126)-ΔPAX, dviem etapais vakcinuotoms kiaulėms buvo nustatyta žymiai mažiau vakcinos kandidato išsiskyrimo iš viršutinių kvėpavimo takų.
Svarbu tai, kad į nosį suleista gyva vakcina padidino sisteminį gripui specifinių antikūnų atsaką ir padidino gripui specifinių T pagalbinių atminties ląstelių dažnį, o tai buvo tuo atveju, jei gyva vakcina buvo naudojama be išankstinio paruošimo. Taigi ši nauja dviejų pakopų vakcinacijos strategija gali padidinti apsauginio imuniteto trukmę ir apsaugą nuo gripo viruso variantų.
Tyrėjai daro išvadą, kad šis naujas dviejų etapų metodas yra žadantis kaip naujos kartos veiksmingesnės kovos su gripu strategija, nors reikia atlikti tolesnius bandymus, kad šis vakcinos metodas būtų naudojamas žmonėms.
Bendraautorius dr. Gertas Zimmeris apibendrina: „Kiaulių modelyje buvo įvertinta nauja pagrindinės/pastiprintos vakcinacijos nuo gripo strategija.
„Mes sujungėme pirminę intramuskulinę imunizaciją su dauginimo defektų turinčia replikono vakcina su antrine intranazaline imunizacija, naudojant genetiškai modifikuotą gyvą susilpnintą gripo vakciną (LAIV), ir nustatėme, kad dėl šios imunizacijos režimo sumažėjo LAIV išsiskyrimas, padidėjo specifinio serumo IgG gamyba. neutralizuoja antikūnus, Th1 atminties ląsteles ir visiškai apsaugojo gyvūnus nuo homologinio viruso poveikio.