Yra žinoma, kad B ląstelės generuoja antikūnus per du skirtingus atsakus – „neatidėliotiną atsaką“ ir „viskas gerai, pasiruoškime būsimam atsakui“, – sako Markas Shlomčikas, UPMC profesorius ir nusipelnęs imunologijos profesorius, Pitsburgo universiteto Medicinos mokykla. .
Tačiau biologiniai mechanizmai, koordinuojantys šiuos atsakymus, dešimtmečius iki šiol išliko paslaptimi. Tyrime, paskelbtame birželio 11 d Gamtos imunologijaShlomchik ir Rebecca Elsner, pirmoji autorė ir Shlomčiko laboratorijos mokslinė asistentė, dalijasi savo atradimu, kad citokinas, vadinamas interleukinu-12 (IL-12), veikia kaip jungiklis, nukreipiantis, kokį antikūnų atsaką B ląstelės generuos.
Abi B ląstelių reakcijos yra biologiškai svarbios, nes kiekviena turi skirtingą tikslą. „Neatidėliotinas atsakas“ (ekstrafolikulinis atsakas) yra tiesioginė organizmo reakcija į infekciją, kai B ląstelės sukuria daugybę antikūnų, kad galėtų kontroliuoti infekciją.
Priešingai, atsakas „viskas gerai“ (germinalinis centras) yra organizmo nepakankamai kontroliuojamos infekcijos pripažinimas, kai per atminties B ląsteles ir patogenui specifinius antikūnus sukuriama pažeidžiančio patogeno atmintis. Ta atmintis apsaugos organizmą nuo bet kokios vėlesnės infekcijos.
Suprasdami, kas suaktyvina kiekvieną atsaką, tyrėjai galėtų sukurti vakcinas, kurios sukeltų norimą imuninę reakciją. Pavyzdžiui, sunkios infekcijos atveju vakcina, kuri suaktyvina ekstrafolikulinį atsaką, gali padėti pacientui išgyventi. Jei reikalinga ilgalaikė patogeno atmintis, vakcina būtų sukurta taip, kad sukeltų germinalinio centro atsaką. Tačiau šiai kontrolei reikia žinoti, dėl ko šie procesai vyksta biologiniame lygmenyje.
„Negalite vairuoti automobilio, kol nežinote valdymo įtaisų ir jų veikimo, – sako Shlomčikas.
Nustačius, kad IL-12 suvaidino vaidmenį slopindamas germinalinio centro atsaką per T ląsteles, jų naujausias atradimas rodo, kad IL-12 taip pat skatina B ląsteles link ekstrafolikulinio atsako. Atsižvelgiant į aukštą IL-12 lygį, B ląstelės gamina gama interferoną ir daugiau IL-12, kad sukurtų autokrininę teigiamą grįžtamojo ryšio kilpą, kuri užfiksuoja ekstrafolikulinio atsako sprendimą.
„Šis IL-12 jungiklis leidžia mums suprasti, kaip kontroliuoti šiuos dviejų tipų imuninius atsakus, kad jie būtų naudingi“, – sako Elsneris.
Be atsako tipo kontrolės, šis IL-12 jungiklis taip pat gali padėti tyrėjams suprasti, kada ir kodėl imuninis atsakas sugenda. Išmokę valdyti jungiklį, mokslininkai gali tiksliai sureguliuoti ekstrafolikulinį atsaką, kai vakcinos neveikia taip, kaip numatyta. Be to, galimybė sumažinti ekstrafolikulinį atsaką išjungiant IL-12 gali būti naujas požiūris į autoimuninių ligų gydymą.