Padidėjęs kalcio kiekis kraujyje-inkstų vėžio, žinomo kaip hiperkalcemija, komplikacija-gali būti sėkmingai gydoma vaistų klase, vadinama HIF-2α inhibitoriais, kuriuos sukūrė UT Pietvakarių medicinos centras, rodo naujas tyrimas. Išvados, paskelbtos Vėžio atradimas Utsw komandos komanda pasiūlykite vilties pacientams, kuriems išsivysto šią būklę.
Apie 10% pacientų, sergančių pažengusiu inkstų vėžiu, išsivysto hiperkalcemija, kuri gali sukelti painiavą, raumenų spazmus ir traukulius ir yra susijęs su mažesniu paciento išgyvenamumu. Paprastai jis gydomas tokiais vaistais kaip bisfosfonatai, kurie sumažina kalcio išsiskyrimą iš kaulų; Tačiau šie vaistai turi šalutinį poveikį, įskaitant žandikaulio osteonekrozę, lūžius ir priešingą komplikaciją, vadinamą hipokalcemija, kai kalcio kiekis kraujyje tampa per mažas.
Jų tyrime Arijit Mal, Ph.D., podoktorantūros tyrėjas, ir Bingqing Xie, Ph.D., Vidaus ligų docento padėjėjas, kartu su vyresniuoju tyrėju Jamesu Brugarolasu, Ph.D., Ph.D., Harold C. Simmons centrinio skyriaus profesoriumi, Haroldės C. Simmons Cancer Center Center Center Center centrui, „Harold Canner“ centrui. HIF-2α inhibitoriai, skirti blokuoti hiperkalcemiją jo šaknyje.
Hiperkalcemiją dažnai sukelia hormonas, kurį gamina inkstų navikai, vadinami prieskydinių liaukų hormonų baltymu (PTHRP), kuris padidina kalcio kiekį kraujyje. Ankstesnis Brugalolas laboratorijos tyrimas parodė, kad PTHRP gamybą inkstų vėžyje reguliuoja HIF-2, kuris paskatino tyrėjus patikrinti HIF-2α blokuojančių vaistų vaidmenį hiperkalcemijoje.
HIF-2α blokuojantys narkotikai yra ilgos kelionės UT pietvakariuose rezultatas. Dešimtajame dešimtmetyje Stevenas McKnightas, Ph.D., Biochemijos profesorius, ir Davidas Russellas, Ph.D., molekulinės genetikos profesorius emeritas, nustatė HIF-2α, pagrindinį HIF-2 komponentą. Vėlesni Ph.D. Richardo Bruicko tyrimai ir Ph.D. Kevinas Gardneris, tada UTSW, nustatė struktūros pažeidžiamumą, kurį jie išnaudojo su chemine medžiaga, gauta iš UTSW chemijos bibliotekos. Šie rezultatai paskatino „Peloton Therapeutics“ įkūrimą, kuris sukūrė daugybę susijusių HIF-2α inhibitorių: PT2399 tyrimams su gyvūnais ir PT2977/Belzutifan, kuriuos Maisto ir vaistų administracija patvirtino gydyti inkstų vėžį 2023 m.
Norėdami nustatyti, ar HIF-2α slopinimas gali gydyti hiperkalcemiją, tyrėjai panaudojo peles, persodintas su žmogaus inkstų navikais. Jie gydė naviką turinčias peles, kurios susidarė hiperkalcemija su PT2399. Įdomu tai, kad dauguma pelių atsakė. Kalcio kiekis sumažėjo vos per kelias dienas nuo gydymo pradžios, o simptomai, įskaitant svorio metimą, nuovargį ir kalcio nusėdimą, sumažėjo.
Papildomi tyrimai parodė, kad PT2399 neleidžia HIF-2α prisijungti prie geno, kuris gamina PTHRP, sumažėja pagaminto PTHRP kiekis ir paaiškina PT2399 poveikį hiperkalcemijai.
Vėlesniame atvejo tyrime 63 metų vyras, turintis pažengusį skaidrių ląstelių inkstų ląstelių karcinomą ir padidėjusį kalcį, buvo gydomas PT2977/Belzutifan. Po gydymo PTHRP lygis sumažėjo, o kalcis per kelias dienas grįžo į normalų lygį be šalutinio poveikio, matyto naudojant standartinį gydymą.
„Mūsų tyrimas palaiko sistemingą HIF-2α inhibitorių vertinimą inkstų vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems hiperkalcemija“,-teigė dr. Brugalolas.