„Georgia Tech“ biomedicinos inžinieriai sukūrė gydymą, kuris vieną dieną galėtų atrakinti universalią strategiją, skirtą gydyti sunkiausiai gydomą vėžį, pavyzdžiui, smegenyse, krūtyje ir dvitaškyje-mokant imuninę sistemą, kad pamatytumėte, ko ji dažniausiai praleidžia.
Jų eksperimentinis požiūris veikė prieš tokius vėžio atvejus atliekant laboratorinius tyrimus ir nepažeidė sveikų audinių. Svarbu tai, kad tai taip pat sustabdė vėžį.
Nors terapija vis dar yra ankstyvoje vystymosi etape, ji remiasi nusistovėjusiomis, saugiomis technologijomis, suteikiančiomis gydymui aiškesnį, greitesnį kelią į klinikinius tyrimus ir pacientų priežiūrą.
Pranešta gegužę žurnale Gamtos vėžysJų technika yra vienas-du perforatoriai, kurie vėlioja naviko ląsteles, todėl jas galima atpažinti ir paskui pašalinti specialiai sustiprintos T ląstelės iš paties paciento imuninės sistemos.
Gabe Kwong vadovaujama komanda nustatė, kad jie gali pažymėti navikus naudodami sintetinį antigeną, pristatytą su ta pačia mRNR technologija, laimėjusi Nobelio premiją. Tada jie naudojo automobilio T ląstelių terapiją, kad išmokytų kūno imuninę sistemą ieškoti to sintetinio antigeno ir sunaikinti pažymėtas naviko ląsteles.
„Naviko ląstelės yra slaptos. Dažniausiai imuninės ląstelės iš esmės jų nemato, nes jos yra kilusios iš mūsų pačių audinių”, – sakė Kwong, Robert A. Miltono pirmininkas ir docentas Wallace H. Coulter biomedicinos inžinerijos katedra iš „Georgia Tech“ ir Emory universiteto.
„Paprastai, jei kuriate T ląstelę, skirtą vėžiui nukreipti, turite išsiaiškinti kiekvieno skirtingo vėžio daiktus, į kuriuos galite sukurti savo T ląstelę. Šiuo atveju mes projektuojame automobilio T ląstelę, kad atpažintume sintetinį antigeną, ir tai tampa universalia platforma.”
Automobilio T ląstelių terapija pasirodė esanti veiksminga nuo kai kurių vėžio atvejų ir kai kuriems pacientams, ypač skystiems navikams, tokiems kaip leukemija, cirkuliuojanti kraujyje. Paciento T ląstelės – baltųjų kraujo ląstelių rūšis iš imuninės sistemos – yra sukurtos chimeriniu antigeno receptoriumi – tai yra automobilis – ir grįžo į kūną ieškoti ir sunaikinti navikus.
Deja, sveikos ląstelės dažnai būna kaip įkaito pažeidimas, nes jos taip pat turi baltymus, kurių ieško automobilio T ląstelės, sukuriančios komplikacijas pacientams.
Naujajame tyrime, vadovaujamam tuometinio ph.D. Studentai ir dabar tyrimų inžinieriai Lena Gamboa ir Ali Zamat, komanda suteikė automobilio T ląstelėms aiškų tikslą, kuris buvo išreikštas tik vėžio ląstelėmis, o ne ant sveikų audinių. Jų sintetinis antigenas yra baltymas, kurio kitaip nerasta organizme.
Kombinuotas metodas taip pat parodė atsparumą: pašalinus navikus ir tyrėjai vėl įvedė vėžio ląsteles, jos buvo greitai atpažintos ir užpultos.
„Mes pavertėme naviką savotišku imuninio mokymo centru, todėl paties organizmo natūralios imuninės ląstelės galėtų išmokti atpažinti vėžio ląsteles, jei jos kada nors grįš“, – teigė Gamboa.
Navikų pažymėjimas tokiu būdu taip pat siūlo kelią gydyti vėžį, kuriame nėra nė vieno iš tikslų, kurių gali nueiti narkotikai, suteikiant galimybes pacientams, kurie neturi daug galimybių.
„Triple neigiamas krūties vėžys neišreiškia tipinių receptorių, kuriais remiasi dauguma krūties vėžio gydymo būdų, dėl kurių pacientams yra keletas variantų, išskyrus chemoterapiją“,-teigė Zamat. „Užuot nustatę naują narkotikų taikinį, mes pristatėme jį ir išmokėme imuninę sistemą atpažinti natūralų vėžį.”
Anot „Gamboa“, komandos darbas leidžia jiems apeiti naujus žymenis, kuriuos reikia naudoti puolant navikus, nes jie sukuria savo.
„Tai pagreitina kelią mums, kad galėtume gydyti šiuos vėžį, nes dabar imuninė sistema atlieka sunkų darbą – nustatyti, kas yra išskirtinė navike, mums pirmiausia nereikia jo atrasti“, – sakė ji.
Kwongas teigė, kad jie išbandė savo terapiją nuo krūties, smegenų ir storosios žarnos navikų, kad parodytų jo veiksmingumą įvairiuose lokalizuotuose solidų navikuose. Tai taip pat yra vėžys, žinomi dėl pasikartojančių ir kartais plinta į kitas kūno dalis. Chirurginiu būdu pašalinus navikus ar gydant juos radiacija, vėžys paprastai neišgydo. Bent jau laboratorijoje padarė vėliavos ir užpildymo strategija.
„Tai svarbu todėl, kad tai suteikia mums dar vieną potencialų variantą, kaip anksčiau kontroliuoti vietines, regionines ligas, kol ji plinta. Šiuo metu nėra tiek daug galimybių”, – teigė Kwong.
„Žmonės, galvojantys apie naviko terapiją, linkę galvoti apie pacientus, kurie serga, kad serga plačiai skleidžiama liga. Tačiau jie niekada neklausia, kodėl jie serga plačiai išplatinta liga. Taip yra todėl, kad mes nesugebame kontroliuoti vietinės ligos”, – pridūrė jis.
Lieka daugiau darbo, kad komandos sintetinis antigenas būtų išversti į patvirtintą vėžio gydymą. Tačiau komanda suprojektavo šį požiūrį, sakė Kwongas. Šimtai tūkstančių pacientų buvo gydomi kitokios rūšies automobilių T ląstelių terapija, ir tai pasirodė saugu.
Panašiai, naudojant mažą riebalų burbulą, vadinamą lipidų nanodalelėmis, naudojama mRNR, pristatyta į naviko ląsteles, yra gerai suprantamas, saugus požiūris, sakė Kwongas.
„Mes žinome uždegiminį profilį, žinome, kiek žmonių turėjo kelias mRNR dozes be jokio neigiamo poveikio. Ir tas pats inžinerinėms CAR T ląstelėms. Tai daro kelią į kliniką labai arti.”