Mokslininkai įtraukė į paveldimų genetinių mutacijų, kurios padidina agresyvesnio prostatos vėžio riziką, sąrašą. Ši informacija gali padėti nustatyti prostatos vėžiu sergančius pacientus, kuriems yra didesnė tikimybė, kad liga greitai progresuos.
Šiuo metu gydytojams gali būti sunku žinoti, ar skubiai skirti intensyvų gydymą, ar atidėti gydymą kuo ilgiau, kad būtų išvengta nereikalingų susitikimų ir nemalonaus šalutinio poveikio. Ši nauja informacija galėtų padėti jiems priimti šiuos sprendimus ir užtikrinti, kad kiekvienam prostatos vėžiu sergančiam asmeniui būtų taikomas tinkamas gydymo metodas.
Prostatos vėžio rizika dažnai yra paveldima, todėl mokslininkai galėjo nustatyti genetinius rizikos veiksnius. Tyrimas, kuris buvo paskelbtas m Europos urologijos onkologijavadovavo Londono vėžio tyrimų instituto mokslininkai, kurie taip pat vykdo didelio masto genetinį tyrimą, kuriame dalyvavo beveik 200 JK ligoninių.
Šis tyrimas, vadinamas UK Genetic Prostate Cancer Study (UKGPCS), buvo pradėtas 1993 m., ir juo siekiama rasti genetinius pokyčius, susijusius su prostatos vėžio rizika.
Genetikos svarba sergant prostatos vėžiu
Turėdami šią genetinę informaciją, mokslininkai ir gydytojai gali nustatyti žmones, kuriems yra padidėjusi rizika susirgti prostatos vėžiu. Tikslinė patikra, kuri gali būti pasiūlyta šiems asmenims taikant tikslines tyrimų programas, gali anksti nustatyti ligą, jei ji išsivysto.
Dabartiniame tyrime tai buvo padaryta toliau, parodydama, kad galima numatyti agresyvaus prostatos vėžio riziką, o tai paprastai reiškia blogesnę paciento perspektyvą. Tyrėjai nustatė keletą genų, kuriuos būtų galima sujungti, kad būtų sukurta veiksminga genų sekos nustatymo grupė – diagnostikos įrankis, kuris gali būti naudojamas analizuoti konkrečius genus, kurių variantai yra susiję su tam tikrais rezultatais.
Ilgainiui pagausėjusios žinios apie genetinius prostatos vėžio rizikos veiksnius galėtų padėti sukurti veiksmingus tikslinius šios ligos gydymo būdus.
Papildoma informacija, padedanti priimti sprendimus dėl gydymo
Prostatos vėžys dažniausiai vystosi lėtai, dažnai tiesioginės grėsmės žmogaus sveikatai nekelia. Dėl šios priežasties kartais gali būti geriausia taikyti „aktyvios priežiūros“ metodą, o ne taikyti asmeniui toksinio gydymo režimą, sukeliantį žalingą šalutinį poveikį. Tačiau retesniais atvejais, kai prostatos vėžys auga agresyviai, šis metodas būtų nepakankamas ir gali turėti įtakos išgyvenimui.
Siekdami nustatyti, kada gydyti pacientus, gydytojai rėmėsi naviko patologija, ligos stadija ir kai kuriais genetinės rizikos balais, kurie yra pagrįsti žinomais didelės rizikos specifinių genų variantais. Tačiau tai nėra vieninteliai svarbūs genetiniai variantai, o dabartinio tyrimo tyrėjai įtarė, kad kiti genetiniai variantai prisideda prie ligos.
Motyvuoti šio įsitikinimo, jie nusprendė sustiprinti žinias apie paveldimų mutacijų ir prostatos vėžio agresyvumo sąsajas.
Kelių potyrių rezultatų sujungimas
Komanda pasinaudojo daugybe duomenų, kuriuos jie turėjo per vykstantį UKGPCS, ir atrinko šešis potyrius, kuriuose visuose dalyvių mėginiuose buvo sekvenuoti tie patys 10 kandidatų genų. Anksčiau buvo manoma, kad šie genai yra susiję su prostatos vėžio rizika ir agresyvumu.
Tyrėjai atliko visų šešių subtyrimų duomenų analizę. Tai iš viso apėmė 6 805 prostatos vėžio atvejus, iš kurių 3 548 buvo agresyvūs. Grupė nagrinėjo lytinių ląstelių mutacijas, kurios atsiranda kiaušialąstėje arba spermoje iš tėvų ir todėl paveikia visas žmogaus kūno ląsteles.
Mokslininkai sutelkė dėmesį į genetinių pokyčių tipą, vadinamą numanoma funkcijos praradimo mutacija. Tokios mutacijos neleidžia gamintis arba aktyvuotis baltymui, kurį koduoja paveiktas genas. Jie pradėjo ieškoti sąsajų tarp šių mutacijų ir agresyvios ligos, kurią jie apibrėžė kaip išplitusį, pasiekusį tam tikrą stadiją ar laipsnį arba baigusį mirtiną prostatos vėžį, įrodymų. Tada jie naudojo įvairius statistinius metodus, norėdami išsamiau ištirti šias nuorodas.
Grupės darbas atskleidė numanomą funkcinių mutacijų praradimą keturiuose genuose – ATM, MLH1, MSH2 ir NBN – kurie buvo susiję su agresyviu prostatos vėžiu. Tai taip pat patvirtino ryšį tarp BRCA2 mutacijų ir prostatos vėžio agresijos, kurią nustatė ankstesni tyrimai.
Tyrimai tęsiasi – didėja žinios apie prostatos vėžio riziką
Šis svarbus darbas yra tik viena nedidelė UKGPCS dalis, kuri suteikia mokslininkams daug duomenų, kuriuos gali analizuoti. Šiuo metu atliekama didesnio masto 19 000 pacientų mėginių analizė, siekiant dar labiau padidinti žinias apie prostatos vėžio rizikos veiksnius.
Dr. Zsofia Kote-Jarai, ICR onkogenetikos grupės vyresnioji personalo mokslininkė ir bendra vyresnioji šio straipsnio autorė, sakė: „Džiaugiamės, kad nustatėme daugiau genetinių mutacijų, kurios gali padėti mums nustatyti žmones, kuriems gresia agresyvesnis elgesys. prostatos vėžys.
„Nors padarėme gerą pažangą, nuo prostatos vėžio, deja, vis dar miršta per daug vyrų, todėl turime sugalvoti geresnių patikros ir gydymo metodų.
„Genetikos naudojimas siekiant nustatyti asmenis, kuriems gresia didžiausia agresyvios ligos rizika, yra esminis žingsnis priimant geriausius gydymo sprendimus, kurie greičiausiai išgelbės ir pratęs gyvenimą.
Profesorius Ros Eeles, ICR onkogenetikos profesorius ir The Royal Marsden NHS Foundation Trust vėžio genetikos ir klinikinės onkologijos konsultantas, vadovaujantis UKGPCS tyrimui, sakė: „Mūsų darbas patvirtino, kad žmonės, kurie paveldi bankomatų funkcijų mutacijos praradimą. , BRCA2, MLH1, MSH2 ir NBN turi didžiausią agresyvių prostatos vėžio formų riziką.
„Dabar turime giliau pasinerti į genetiką, kad pamatytume, ar galime rasti būdą, kaip nustatyti, kuriems pacientams reikės skubaus gydymo ir kurie yra kandidatai į aktyvią priežiūrą.
„Vykdomas UKGPCS yra didžiausias tokio pobūdžio prostatos vėžio tyrimas Jungtinėje Karalystėje, ir mes esame optimistiški, kad jis ir toliau mus mokys daug daugiau apie šią ligą. Esame visiškai įsipareigoję daryti viską, ką galime, kad sumažintume mirtingumą ir sergamumą nuo šios ligos. prostatos vėžys ir mano, kad mūsų naujausias tyrimas yra svarbus indėlis siekiant šio tikslo.