Iš Johns Hopkins universiteto medicinos mokyklos Charlotte J. Sumner, MD, pristato Richardo S. Finkelio ir kolegų tyrimą, kuris praneša apie atvirą II fazės II fazės tyrimą prieš Messengerio RNR sujungimo modifikatoriaus risdiplamą presimptominiu stuburo muscular Reistrophy.
Pirmą kartą aprašyta 1891 m., Stuburo raumenų atrofija (SMA) yra genetinė neuromuskulinė liga, sukelianti stuburo ir smegenų kamieno motorinių neuronų degeneraciją. Silpnumas ypač veikia proksimalines galūnes, kvėpavimo takus ir ryklės skeleto raumenis.
Apskritai, maždaug vienas iš 10 000 gimimų, SMA yra pagrindinė paveldima kūdikių mirties priežastis ne išsivysčiusiose šalyse. Neatlikus ligos modifikuojančio gydymo, 60% SMA sergančių asmenų serga 1 tipo liga, per kelias dienas ar savaites po gimimo tampa silpnas, nesugeba pasiekti motorinių gairių ir miršta iki 2 metų.
Kūdikiai, turintys 2 tipo SMA, vėlesniame etape tampa silpni, dažniausiai pasiekia sugebėjimą sėdėti, bet ne stovėti. Vaikai, sergantys 3 tipo SMA, paprastai pasiekia vaikščiojimo etapą. SMA sukelia recesyvių funkcijų praradimo variantai SMN1 ir sumažėjo visur išreikšto SMN baltymo ekspresija.
Paraloginis genas, SMN2, yra išlaikytas kintamu skaičiumi kopijų, tačiau jis negali visiškai kompensuoti, nes nukleotidų variantas sukelia alternatyvų prieš mRNR sujungimą, kuris išstumia 7 egzoną ir suteikia sutrumpintą, greitai skaidytą baltymą.
Nedidelė dalis SMN2 nuorašų, kai tik sujungiami, išlaiko 7 egzoną ir sukuria viso ilgio, funkcinį SMN baltymą. Asmenys, turintys 1 tipo SMA, paprastai turi dvi SMN2 kopijas. Asmenys, turintys 2 arba 3 tipo SMA, paprastai turi tris ar keturias egzempliorius. Tai, kaip SMN trūkumas sukelia motorinių neuronų degeneraciją, išlieka nevisiškai suprantamas.
Redakcijoje „Presimptominis genetinės ligos gydymas naudojant mažos molekulės vaistą“, paskelbtas Naujosios Anglijos medicinos žurnalasSumneris dalijasi įžvalgomis apie II fazės tyrimą ir kitus veiksmus, susijusius su SMA kovos su Risdiplamu.
Iš naujagimio atrankos aštuoni kūdikiai su dviem egzemplioriais ir 18 kūdikių, turinčių tris ar daugiau SMN2 egzempliorių, buvo įtraukti į II fazės dizainą, kad būtų galima įvertinti presimptominį kasdienio Risdiplam inicijavimą. Motorinės funkcijos ir išgyvenimas buvo ištirti su motoriniais etapais, praneštais po 12 ir 24 mėnesių. Sudėtinės raumenų veikimo potencialo amplitudės buvo matuojamos pradiniame lygmenyje.
Po 12 mėnesių 96% kūdikių galėjo sėdėti nepalaikomas penkias sekundes ir 81% 30 sekundžių. 24 mėnesius iš 23 vaikų, vis dar įstojusių vaikų, 81% galėjo vaikščioti vieni.
Tyrimo metu tik šeši iš 26 vaikų kliniškai pasireiškė SMA (vienas nesugebėjo sėdėti ir iš tyrimo iš tyrimo buvo išvežtas iš tyrimo, kad galėtų atlikti alternatyvų gydymą, trys negalėjo vaikščioti, o dar du globėjai taip pat atsiėmė). Kiekvienas iš šių vaikų turėjo dvi SMN2 kopijas. Visi trys kūdikiai, turintys žemiausią pradinį sudėtinį raumenų veikimo potencialą (<1,5 mV), vėliau sirgo klinikine liga.
Risdiplam yra platus audinių biologinis pasiskirstymas ir kerta kraujo ir smegenų barjerą. Tai yra vienas iš trijų SMA patvirtintų SMN sukeliančių gydymo būdų. Kiti patvirtinti gydymo būdai yra „Nusinersen“, intratekliškai vartojamas, sujungiantis antisense oligonukleotidą, ir onasemnogene abeparvove, su adeno-susijusio viruso 9 genų trans-transferencijos terapija.
Visi trys vaistai yra žymiai efektyvesni, kai prasideda prieš simptomus, o tai paskatino naujagimių atrankos programas, skirtas SMA daugelyje šalių, kad būtų galima paspartinti gydymo pradžią.
Žmogaus stuburo smegenyse SMN baltymų lygis yra didžiausias vystymosi vaisiaus metu, o tai rodo, kad ankstyvose motorinių neuronų vystymosi etapuose reikalaujama SMN. Pakankamai ankstyvas SMA gydymas tikriausiai ne tik sustabdo negrįžtamą neurodegeneraciją, bet ir palengvina normalų motorinį neuroną ir raumenų vystymąsi.
Reikia papildomų pastangų apibūdinti ilgalaikius pavienių gydymo būdų rezultatus ir nuoseklių ar kombinuotų gydymo būdų padarinius. Nepaisant naujagimio gydymo, daugelis kūdikių, turinčių SMA ir dvi SMN2 kopijos, ir toliau kenčia klinikinius trūkumus.
Kaip pirmasis sėkmingas, specifinis RNR perdirbimo vaistas, Risdiplam pateikė koncepcijos įrodymą, kad mažos molekulės vaistas gali saugiai ir efektyviai nukreipti mRNR. Tęsiamas pastangas kurti kitas RNR nukreiptas mažas molekules, kurios gali būti saugios ir veiksmingos gydant kitas ligas.
Parašė mūsų autorius Justinas Jacksonas, redagavo Sadie Harley, ir faktas patikrintas ir apžvelgtas Roberto Egano-šis straipsnis yra kruopštaus žmogaus darbo rezultatas. Mes pasikliaujame tokiais skaitytojais kaip jūs, kad išlaikytume nepriklausomą mokslo žurnalistiką. Jei ši ataskaita yra svarbi jums, apsvarstykite paaukojimą (ypač kas mėnesį). Gausite be skelbimų sąskaita kaip padėka.