Tyrimas, paskelbtas m Medicinos ribos įvertina žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2) būklę sergant negimdine Paget liga (EMPD) ir tiria disitamabo vedotino (DV), naujo humanizuoto anti-HER2 antikūnų ir vaistų konjugato (ADC), terapinį potencialą šiai retai adenokarcinomai.
EMPD paprastai atsiranda odoje, kurioje gausu apokrininių liaukų, ir gali būti suskirstyta į pirminę arba antrinę, o pastaroji rodo pagrindinės visceralinės karcinomos intraepitelinį išplitimą. Chirurgija yra įprastas intraepitelinio EMPD gydymas, o pažengusiais atvejais svarstoma chemoterapija ir tikslinė terapija.
Pernelyg didelė HER2 ekspresija arba amplifikacija yra žinomas prastas įvairių piktybinių navikų prognostinis rodiklis ir anksčiau buvo tiriamas EMPD, nors ir riboto imties dydžių. Pernelyg didelės HER2 ekspresijos dažnis sergant EMPD įvairiuose tyrimuose labai skyrėsi. Tyrimas pašalina šią spragą atlikdamas retrospektyvinį tyrimą, kuriame dalyvavo 129 EMPD atvejai iš trijų medicinos centrų, siekiant įvertinti HER2 būklę naudojant imunohistocheminį (IHC) dažymą ir fluorescencinės in situ hibridizacijos (FISH) analizę.
Tyrimas parodė, kad HER2 baltymo ekspresija buvo aptikta nemaža dalimi atvejų, o skirtingi balai rodo skirtingus ekspresijos lygius. Pažymėtina, kad HER2 2+ ir 3+ balai buvo šiek tiek dažnesni invazinėje EMPD, palyginti su intraepiteliniu EMPD. Be to, didesnis metastazių limfmazgiuose dažnis buvo susijęs su HER2 2+/3+ balais, o tai rodo ryšį tarp HER2 ekspresijos lygių ir ligos agresyvumo.
Tyrime taip pat pranešama apie DV vartojimą dviem pacientams, sergantiems pažengusia EMPD, kurie anksčiau nereaguodavo į chemoterapiją. Abiejų pacientų atsakas į DV gydymą buvo dalinis, vertinant pagal modifikuotą RECIST 1.1 kriterijų. Šis atradimas rodo, kad net pacientams, kurių HER2 ekspresijos lygis yra žemas, gali būti naudinga HER2 tikslinė terapija, išplečiant galimą pacientų populiaciją tokiam gydymui.
Tyrimas pabrėžia HER2, kaip galimo terapinio taikinio EMPD, svarbą ir pabrėžia, kad reikia toliau tirti į HER2 nukreiptas ADC terapijas, tokias kaip DV. Tyrimo išvados rodo, kad didelė dalis EMPD atvejų pasižymi HER2 ekspresija, o tai patvirtina galimą HER2 terapijos taikymą šiems pacientams.
Tyrimo pranašumai yra daugiacentris dizainas ir dėmesys žemiems HER2 ekspresijos lygiams EMPD, kuris nebuvo plačiai ištirtas ankstesniuose tyrimuose.
Apibendrinant, tyrimas pateikia vertingų įžvalgų apie HER2 vaidmenį EMPD ir galimą HER2 tikslinės ADC terapijos, ypač DV, taikymą gydant šį retą piktybinį naviką.
Išvados rodo, kad HER2 ekspresija, net esant žemam lygiui, gali būti nukreipta į DV, o tai suteikia naują EMPD gydymo perspektyvą. Norint įvertinti ADC terapijos veiksmingumą ir saugumą didesnei EMPD pacientų grupei, būtina atlikti tolesnius tyrimus ir klinikinius tyrimus.
Pateikė Higher Education Press