Genetinė prionų liga paprastai pasireiškia pažinimo sunkumais, silpna raumenų kontrole ir staigiais raumenų grupių ir (arba) visų galūnių trūkčiojančiais judesiais. Trys pagrindiniai genetinės prioninės ligos fenotipai yra genetinė Creutzfeldt-Jakob liga (gCJD), mirtina šeiminė nemiga (FFI) ir Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) sindromas. Dažniausia paveldimų prioninių ligų priežastis yra priono baltymo (PrP) mutacija E200K. Dažnai manoma, kad ši mutacija sukelia ligą, nes PrP tampa jautresnis netinkamai susilankstymui į patogeninę formą (PrP).Sc).
Tačiau nauji Bostono universiteto Chobanian & Avedisian medicinos mokyklos ir Bostono medicinos centro (BMC) tyrimai parodė, kad neuronų ir neuronų kontaktinių vietų, vadinamų sinapsėmis, architektūra pasikeičia neuronuose, ekspresuojančiuose šį mutantą PrP, nesant PrPSc. Tai rodo, kad PrP funkcijos praradimas ar pasikeitimas gali prisidėti prie ligos fenotipo.
Tyrimas publikuojamas žurnale Kamieninių ląstelių ataskaitos.
„Mūsų išvados rodo, kad neuronų anomalijos gali būti aptinkamos dar gerokai anksčiau, nei atsiranda pirminiai paveldimų prionų ligų simptomai“, – aiškino bendraautorius David A. Harris, MD, Ph.D., Edgaro Minaso Housepiano profesorius ir tyrimo vadovas. mokykloje biochemijos ir ląstelių biologijos katedra.
Harrisas ir jo kolegos sukūrė didelę indukuotų pluripotentinių kamieninių ląstelių (iPSC) biblioteką (kraujo ląsteles, kurios buvo perprogramuotos į embrioną panašią pluripotentinę būseną, leidžiančią sukurti neribotą bet kokio tipo žmogaus ląstelių šaltinį, reikalingą gydymo tikslams). iš šeimos, turinčios šią mutaciją, ir diferencijavo juos į neuronus.
Tada jie palygino neuronus iš mutacijų nešiotojų su neuronais iš nenešėjų. Jie taip pat naudojo CRISPR / Cas9 technologiją, kad ištaisytų dviejų linijų mutaciją, kad galėtų atlikti šiuos palyginimus tarp neuronų, turinčių identišką genetinį foną, išskyrus dominančią mutaciją.
Pasak mokslininkų, iPSC technologijos naudojimas yra žingsnis arčiau personalizuotos medicinos. „Mūsų tyrime naudojama didžiausia iPSC kolekcija iš šeimos, kuri serga paveldima prionų liga, apie kurią mes žinome. Iš iPSC gauti neuronai gali suteikti svarbių mechaninių įžvalgų apie genetinių prionų ligų patogenezę ir gali pasiūlyti galingą platformą kandidatų terapiniams preparatams išbandyti. “, – sakė bendraautorius Gustavo Mostoslavsky, medicinos mokslų daktaras, medicinos ir mikrobiologijos profesorius mokykloje bei BU ir BMC regeneracinės medicinos centro direktorius.
Tyrėjai mano, kad šis tyrimas padeda suprasti šią retą, bet niokojančią neurodegeneracinių sutrikimų grupę, kuri pažeidžia smegenų nervinių ląstelių jungtis, ir pateikia gydymo metodų, kurie gali būti veiksmingiausi kovojant su šių sutrikimų simptomais, vadovą.
„Panašūs gydymo metodai taip pat gali būti taikomi Alzheimerio ligai ir kitoms neurodegeneracinėms ligoms, kurių kai kurie atvejai yra paveldimi”, – sakė Harrisas.