Dana-Farber vėžio instituto mokslininkai sukūrė CRISPR pagrįstą greitą molekulinę diagnostiką dviem leukemijos formoms, kurias lemia mutacijos, susijusios su genų susiliejimu. Ši technologija tiksliai nustato šių genų susiliejimo buvimą ūminėje promielocitinėje leukemijoje (APL) ir lėtinėje mieloidinėje leukemijoje (LML) pacientų mėginiuose.
Tikslūs vaistai nuo šių dviejų leukemijos formų jau seniai buvo prieinami, tačiau daugelis priežiūros centrų negali laiku suteikti tikslios ligų diagnostikos. Ši nauja technologija galėtų užpildyti šią spragą, suteikdama galimybę daugiau pacientų, sergančių šiuo kraujo vėžiu, gauti gyvybę gelbstinčius vėžio gydymo būdus.
„Nesvarbu, ar turite labai veiksmingą ligos gydymą, jei negalite tos ligos diagnozuoti“, – sako vyresnysis autorius ir gydytojas Dana-Farber gydytojas-mokslininkas Coleman Lindsley, MD, Ph.D. „Kurdami greitus, tikslius vėžio tyrimus tikimės pagerinti rezultatus, didindami diagnostinių tyrimų prieinamumą ir savalaikiškumą.
Tyrimo rezultatus galima nuskaityti šoninėje srauto juostoje per dvi valandas ir jie buvo 100% tikslūs atliekant pacientų mėginių tyrimus. Tyrimas paskelbtas m Kraujas.
Šiandien tiksli molekulinė diagnostika atliekama vietoje didžiuosiuose vėžio institutuose, tokiuose kaip Dana-Farber. Daugelis kitų priežiūros centrų turi siųsti kraujo mėginius į centralizuotas laboratorijas molekuliniams tyrimams atlikti, o rezultatų gavimas gali užtrukti nuo kelių dienų iki savaitės.
APL atveju toks delsimas gali kelti pavojų gyvybei. Pacientams, kuriems išsivysto APL, yra didelė mirties nuo kraujavimo rizika laikotarpiu nuo pradinės ligos pradžios iki gydymo pradžios. Gydymas all-trans retinoine rūgštimi (ATRA), vitamino A dariniu, iš karto sumažina kraujavimo riziką. Kai greita molekulinė diagnostika yra lengvai prieinama, mažiau nei vienas iš dešimties pacientų, turinčių suliejimo geną, mirs nuo ligos, nes jiems greitai pritaikomas gydomasis gydymas. Tačiau kai diagnostika nėra lengvai prieinama, net kas trečias pacientas miršta nuo šios ligos laukdamas diagnozės.
„Mūsų testas gali būti naudojamas slaugos vietoje, todėl greitosios medicinos pagalbos gydytojas per kelias valandas gali sužinoti, ar šis pacientas turėtų gauti šį esminį gelbėjimo vaistą“, – sako pirmasis autorius ir gydytojas-mokslininkas Dana-Farber Rahul Vedula, MD.
LML atveju yra labai veiksmingų ir nebrangių geriamųjų vaistų, skirtų šiai ligai gydyti. Tačiau šalyse, kuriose ištekliai riboti, sveikatos sistemos neturi prieigos prie diagnostikos, kuri leistų gydytojams diagnozuoti ligą ir paskirti gydymą.
„Nežinoma, kiek žmonių galėtų būti gydomi, bet ne, nes nėra prieinamos diagnostikos“, – sako V. Vedula.
„Mes stengiamės užpildyti šią prieinamumo spragą“, – sako Lindsley. „Šis diagnostinis testas gali būti naudojamas mažai išteklių reikalaujančioje aplinkoje, nereikalaujant labai specializuoto medicininio mokymo.”
Atliekant tyrimą kraujo mėginyje ieškoma RNR eilučių, panašiai kaip tekstų rengyklė ieško konkrečių žodžių dokumente. Kiekvienoje ligoje yra du skirtingi žinomi pakitimai, todėl kiekvienas testas skirtas tų dviejų konkrečiai ligai būdingų sekų paieškai. Testai yra labai tikslūs, nes CRISPR mechanizmas atitinka tik tiksliai suderintą RNR kodą. Maždaug 95 % pacientų, sergančių APL arba LML, kuriems yra sulietų genų pakitimų, yra viena iš šių žinomų sekų.
Ši technologija sukurta remiantis CRISPR pagrindu sukurta SHERLOCK platforma – technologija, kuri iš pradžių buvo sukurta infekcinėms ligoms gydyti. Grupė išbandė kraujo ir kaulų čiulpų mėginių diagnostiką iš pacientų, sergančių APL arba LML, kurie buvo gydyti Dana-Farber, Johns Hopkins medicinos institute ir Brigham and Women's Hospital. Rezultatai buvo 100% tikslūs. Komanda taip pat ištyrė džiovintų kraujo dėmių mėginius iš pacientų, sergančių LML, iš regionų, kuriuose yra riboti diagnostikos ištekliai, įskaitant Centrinę Ameriką, Afriką, Aziją ir Okeaniją, ir rado panašius rezultatus.
Remdamiesi šio tyrimo rezultatais, tyrėjai pradėjo dirbti su Roberto ir Renee Belfer taikomųjų vėžio mokslų centru Dana-Farber, siekdami sukurti technologiją į komercinį produktą.