Trijose naujose Cochrane apžvalgose randama įrodymų, kad GLP-1 vaistai lemia kliniškai reikšmingą svorio mažėjimą, tačiau pramonės finansuojami tyrimai kelia klausimų. Apžvalgas užsakė Pasaulio sveikatos organizacija (PSO), siekdama informuoti apie būsimas gaires dėl šių vaistų vartojimo nutukimui gydyti.
Apžvalgose, kuriose nagrinėjamas trijų svorio mažinimo vaistų, žinomų kaip GLP-1 receptorių antagonistai, poveikis, nustatyta, kad visi trys vaistai lemia kliniškai reikšmingą svorio mažėjimą, palyginti su placebu. Tačiau įrodymai apie ilgalaikius rezultatus, šalutinį poveikį ir galimus interesų konfliktus lieka riboti arba neaiškūs.
Gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptorių agonistai iš pradžių buvo sukurti žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, gydyti, klinikai pradėti naudoti 2000-ųjų viduryje. Šiems pacientams, ypač sergantiems širdies ar inkstų ligomis, vaistai pagerino cukraus kiekio kraujyje kontrolę, sumažino širdies ir inkstų komplikacijų riziką, palaikė svorio mažėjimą ir sumažino ankstyvos mirties riziką.
Visai neseniai GLP-1 receptorių agonistai buvo išbandyti nutukusiems žmonėms. Vaistai imituoja natūralaus hormono veiklą, kuris lėtina virškinimą ir padeda žmonėms ilgiau jaustis sotiems. Šiuo metu Jungtinėje Karalystėje jie yra licencijuoti svorio reguliavimui kartu su sumažinto kaloringumo dieta ir mankšta nutukusiems žmonėms arba žmonėms, turintiems antsvorio ir turintiems su svoriu susijusių sveikatos problemų.
GLP-1 vaistai žada kontroliuoti svorį
Remiantis apžvalgomis, tirzepatidas, semaglutidas ir liraglutidas po vienerių ar dvejų metų lėmė reikšmingą svorio sumažėjimą, palyginti su placebu, ir šis poveikis greičiausiai išliks tol, kol bus tęsiamas gydymas.
- Tirzepatidas (vartojamas kartą per savaitę) po 12–18 mėnesių sumažino svorį maždaug 16 %. Įrodymai iš aštuonių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (6 361 dalyvis) taip pat rodo, kad šis poveikis gali išlikti iki 3,5 metų, nors ilgalaikio saugumo duomenų buvo nedaug.
- Semagliutidas (taip pat švirkščiamas kas savaitę) sumažino kūno svorį maždaug 11% po 24–68 savaičių, o poveikis greičiausiai išliks iki dvejų metų, remiantis 18 atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (27 949 dalyviai). Vaistas padidino tikimybę, kad kūno svoris sumažės bent 5%, tačiau buvo susijęs su didesniu lengvo ar vidutinio sunkumo virškinimo trakto šalutinio poveikio dažniu.
- Remiantis 24 tyrimais (9 937 dalyviai), liraglutidas (kasdien švirkščiamas) lėmė kuklesnį vidutinį svorio sumažėjimą maždaug 4–5 %, tačiau vis tiek padidino reikšmingą svorio netekimo žmonių skaičių, palyginti su placebu. Įrodymai apie ilgalaikį poveikį, viršijantį dvejus metus, buvo riboti.
Apžvalgos rodo, kad šie vaistai ir placebas nesiskyrė nuo pagrindinių širdies ir kraujagyslių ligų, gyvenimo kokybės ar mirtingumo. Tačiau nepageidaujami reiškiniai, ypač pykinimas ir virškinimo simptomai, buvo dažnesni tarp dalyvių, vartojusių GLP-1 vaistus, o kai kurie nutraukė gydymą dėl šalutinio poveikio.
„Šie vaistai gali žymiai sumažinti svorį, ypač pirmaisiais metais”, – sako Juanas Franco, vienas iš Diuseldorfo Heinricho Heine universiteto (Vokietija) tyrėjų. „Tai jaudinantis momentas po dešimtmečius trukusių nesėkmingų bandymų rasti veiksmingą gydymą nutukusiems žmonėms.”
Nepriklausomi tyrimai ir teisinga prieiga yra labai svarbūs
Dauguma įtrauktų tyrimų buvo finansuojami vaistų gamintojų, kurie iš esmės dalyvavo planuojant, vykdant, analizuojant ir teikiant ataskaitas apie rezultatus. Tai kelia susirūpinimą dėl galimų interesų konfliktų ir nepriklausomų tyrimų poreikio.
Autoriai taip pat pabrėžė, kad platesnis šių vaistų vartojimas turėtų atsižvelgti į socialinius ir komercinius sveikatos veiksnius, įskaitant prieigą, įperkamumą ir draudimo apsaugą, kad būtų išvengta nutukusių žmonių sveikatos nelygybės didėjimo. Aukštos semaglutido ir tirzepatido kainos šiuo metu riboja prieigą, o pasibaigęs liraglutido patentas leido įsigyti įperkamesnių generinių versijų. Semaglutido patentas taip pat nustos galioti 2026 m.
Tyrimai, įtraukti į visas tris apžvalgas, buvo atlikti daugiausia vidutines ir dideles pajamas gaunančiose šalyse, o regionuose, pvz., Afrika, Centrinė Amerika ir Pietryčių Azija, atstovaujama ribotai arba visai nebuvo. Atsižvelgdami į kūno sudėties, mitybos ir sveikatos elgesio įvairovę įvairiose populiacijose, autoriai pažymi, kad svarbu įvertinti, kaip šie vaistai veikia skirtinguose pasaulio kontekstuose.
„Mums reikia daugiau duomenų apie ilgalaikį poveikį ir kitus padarinius, susijusius su širdies ir kraujagyslių sveikata, ypač mažesnės rizikos asmenims“, – sako Eva Madrid, bendradarbė iš Valparaíso universiteto (Čilė) vadovaujanti tyrėja. „Svorio atkūrimas nutraukus gydymą gali turėti įtakos ilgalaikiam pastebėtos naudos tvarumui. Reikia daugiau nepriklausomų visuomenės sveikatos tyrimų.”
Apžvalgose pabrėžiama, kad nepriklausomi, ilgalaikiai tyrimai yra būtini siekiant informuoti klinikinius ir viešosios politikos sprendimus ir geriau nustatyti GLP-1 receptorių agonistų vaidmenį ilgalaikiame svorio valdyme.
Pasaulio sveikatos organizacijos užsakymu šiose apžvalgose bus pateiktos būsimos PSO rekomendacijos dėl GLP-1 receptorių agonistų naudojimo nutukimui gydyti. Tikimasi, kad gairės bus paskelbtos netrukus, po rugsėjo mėn. surengtų viešųjų konsultacijų.
Pateikė Cochrane