„Monell Chemical Senses“ centro tyrimas, paskelbtas šią savaitę Klinikinių tyrimų žurnalas Siūlo atnaujintą viltį asmenims, sergantiems Bardet-Biedl sindromu (BBS)-retais genetiniais sutrikimais, kuriems būdingas ankstyvas nutukimas, kompulsinis valgymas ir pažinimo sutrikimai.
„Monell“ komanda ir kolegos nustatė, kad GLP-1 receptorių agonistai, vaistų klasė, šiuo metu naudojami 2 tipo diabeto ir nutukimo gydymui, kaip perspektyvus terapinis terapinis terapinis terapinis gydant metabolines komplikacijas, susijusias su BBS.
Jie naudojo genetiškai modifikuotą pelės modelį BBS, kuris parodė požymius būklės bruožus, įskaitant per didelį valgymą, sutrikusio gliukozės reguliavimą, elgesio trūkumą ir sutrikdytą hormoninę funkciją. Pažymėtina, kad gydymas GLP-1 receptorių agonistu (tokiu kaip ozempic ir Wegovy) žymiai sumažino maisto suvartojimą, sukėlė svorio metimą, pagerino gliukozės toleranciją ir normalizuotą gyvūnų metabolinio hormonų kiekį.
„Mūsų išvados rodo, kad GLP-1 pagrįstas gydymas veiksmingai nukreiptas į žarnyno ir smegenų kelius, susijusius su šėrimo ir metabolizmo būdu, net esant sudėtingam genetiniam sutrikimui, pavyzdžiui, BBS“,-sakė pirmasis autorius Arashdeepas Singhas, Ph.D., buvęs „Monell Research“ bendradarbis. „Tai siūlo labai reikalingą gydymo variantą nepakankamai aptarnaujamam gyventojui.” Dabar Singhas užima mokslininko pareigas „Research Diets, Inc.“, esančioje Naujajame Brunsvike, NJ.
Unikalus modelis suteikia vilties
BBS pelės yra teisingas žmonių ligos apytiksliai. Tiksliau, jų baltųjų riebalų audinyje imuninės ląstelės buvo labiau linkusios į uždegimą ir asocialias priešuždegimines T ląsteles, o tai rodo skirtingą svorio padidėjimo mechanizmą, palyginti su tipiškais nutukimo gyvūnų modeliais.
Be to, BBS pelės pasižymėjo išsiplėtusiomis kasos salelių ląstelėmis, o tai rodo, kad kraujotakos sistemoje yra nepakankama insulino lygio kontrolė. Disreguliuoti molekuliniai keliai, kuriuos jie rado, taip pat patvirtino ryšio su ląstelėmis defektus su insulinu, leptinu ir kitais hormonais, tačiau tuo pačiu išsaugodami normalią GLP-1R funkciją.
Svarbiausia, kai BBC pelėms buvo suteikta GLP-1R, tai veiksmingai palengvino persivalgymą, sumažintą kūno svorio padidėjimą, pagerintą gliukozės toleranciją ir normalizuotus cirkuliuojančius metabolinius hormonus.
Apskritai, tyrimas nustato dvi vilties dėl BBS gydymo priežastis: viena, BBS pelės yra vertingas šios retos ligos modelis, siekiant suprasti jos patologiją ir sukurti geresnį gydymą, ir dviem, komandos išvados pabrėžia terapinį GLP-1R agonistų terapinį potencialą valdyti BBS susijusius metabolinius dizreguliaciją, garantuojant tolesnį tyrimą dėl klinikinio taikymo.
Nepaisant pažadų atlikti šį tyrimą, realaus pasaulio prieiga prie gydymo išlieka pagrindinis iššūkis. Autoriai pažymi, kad pokalbiuose su gydytojais jie nesiryžo paskirti GLP-1 terapiją BBS sergantiems pacientams, daugiausia dėl klinikinių tyrimų duomenų trūkumo. Daugelis pacientų, ypač JAV, taip pat susiduria su papildomomis sisteminėmis kliūtimis, tokiomis kaip ribojančios sveikatos draudimo apsaugos taisyklės. BBS paplitimas Šiaurės Amerikoje ir Europoje yra 1 iš 140 000 iki 1 iš 160 000 naujagimių.
„Šis tyrimas yra reikšmingas žingsnis į priekį uždarant BBS gydymo atotrūkį ir parodo, kaip nukreipiant centrinį sotumo būdą naudojant GLP-1 terapiją pacientams, kurių sąlygoms jau seniai trūko veiksmingų medicinos galimybių“,-teigė vyresnysis autorius Guillaume de Lartigue, Ph.D., Monell asocijuotasis narys.