Genų terapija pjautuvinių ląstelių ligoms gali padėti pagerinti pagrindinį pacientų insulto rizikos veiksnį, praneša naujas Šv. Judo vaikų tyrimų ligoninės tyrimas. Daugelis žmonių, sergančių pjautuvinių ląstelių ligomis, patiria padidėjusią smegenų išemiją, kai deguonis nėra tinkamai pristatomas smegenų audiniams, o tai gali sukelti insultų. Dalis šių įvykių rizikos kyla dėl padidėjusio kraujotakos greičio smegenyse. Trijų genų terapijos klinikinio tyrimo pacientų išvados parodė, kad genų terapijos gydymas žymiai pagerino smegenų kraujotaką. Šie rezultatai rodo, kad žmonėms, turintiems šiuos rizikos veiksnius, gali būti naudinga genų terapija ir turėtų būti atsižvelgiama į būsimus klinikinius genų terapijos tyrimus. Išvados buvo paskelbtos Amerikos hematologijos žurnalas.
„Matėme, kad po genų terapijos padidėjęs kraujotakos greitis smegenyse sumažėjo iki normalaus lygio“, – sakė atitinkamas autorius Akshay Sharma, MBBS, MSC, Šv. „Tai yra artimiausi fiziologiniai įrodymai, kuriuos turime, kad genų terapija gali būti veiksminga pacientams, sergantiems neurovaskulinėmis ligomis, kuriems gresia insultas ar patyrė insultą.”
Pagerinti kraujotaką smegenyse naudojant genų terapiją
Nedideliam procentui pacientų, sergančių pjautuvinių ląstelių liga, padidėja insulto rizika dėl būklės poveikio smegenyse kraujotaka. Pusmėnulio „pjautuvas“ raudonųjų kraujo kūnelių forma, būdinga pjautuvinių ląstelių liga, negali judėti per mažas kraujagysles, įskaitant smegenyse. Kai tie indai užsikimšia, tas smegenų regionas negauna pakankamai deguonies. Norėdami kompensuoti deguonies tiekimo trūkumą, kūno padidėja kraujo tėkmės greitis, o tai padidina raudonųjų kraujo ląstelių skaičių, judančių per smegenis, ir bendrą turimo deguonies kiekį. Tai lemia, kad deguonies molekulės sumažėja dėl raudonųjų kraujo kūnelių ir patekti į smegenų audinį, kuris galiausiai gali sukelti smegenų išemiją. Smegenų išemija yra tada, kai smegenų regionas yra labai atimtas deguonies, sukuriant reikšmingą insulto rizikos veiksnį, dėl kurio gali būti padaryta ilgalaikė žala.
„Galite galvoti apie raudonuosius kraujo kūnelius, užpildytus deguonimi, pavyzdžiui, autobusu, užpildytu žmonėmis“, – teigė Sharma. „Jei autobusas važiuoja per greitai, keleiviai negali išlipti iš autobuso, o deguonis nėra pristatytas. Tačiau jei autobusas sulėtėja, todėl keleiviai gali saugiai pašokti, kaip nutinka, kai hemoglobino kiekis kyla, tada deguonis tinkamai pristato į smegenų audinius.”
Tyrėjai išmatavo genų terapijos poveikį kraujo tekėjui smegenyse, naudodamiesi magnetinio rezonanso tomografija (MRT). Tyrimas atvaizdavo trijų pacientų, sergančių pjautuvinių ląstelių liga, smegenis prieš gydymą gene ir praėjus dvejiems metams po gydymo. Kiekvieno paciento smegenų kraujotaka žymiai pagerėjo, o sumažėjo nuo 22% iki 43%, ir tai pasiekė daugiausia normalų lygį, kuris laikui bėgant pasirodė stabilus.
Genų terapija yra palyginama arba geresnė nei kiti gydymo būdai, kai kalbama apie smegenų kraujotaką
Tyrimo rezultatai gerai palyginami su ankstesniais tyrimais, matuojančiais kitų pjautuvinių ląstelių ligų gydymo poveikį, įskaitant vaistų hidroksiurea ar kraujo perpylimą. Hidroksiurea, dažniausiai pasitaikantis pjautuvinių ląstelių ligų gydymas, daro tik nedidelį poveikį smegenų kraujotakai ir, nors kraujo perpylimas turi stipresnį teigiamą poveikį smegenų kraujotakai, poveikis yra trumpalaikis, nes pacientas turi nuolat gauti naujų perpylimų, kad jis tęstųsi. Tyrėjai nustatė, kad genų terapija turi didesnį ir ilgalaikį apsauginį poveikį smegenims nei bet kuris iš šių gydymo būdų.
Kaulų čiulpų transplantacijos per ilgą laiką taip pat normalizuoja smegenų kraujotaką. Nors genų terapija ir kaulų čiulpų transplantacija nebuvo lyginama tiesiogiai tyrime, rezultatai rodo, kad abu gydymo būdai suteikia panašų grįžimą į normalią kraujotaką smegenyse, kuri laikui bėgant yra patvari.
Šis trijų pacientų tyrimas pateikia preliminarius įrodymus apie genų terapijos poveikį insulto rizikai ir reikalauja tolesnių tyrimų, kad būtų galima patvirtinti rezultatą. Tačiau tai padidina vis daugiau įrodymų, kad genų terapija turėtų būti laikoma gydymo galimybe apsaugoti smegenų sveikatą pacientams, sergantiems pjautuvinių ląstelių liga.
Tyrime pateikiama parama naujiems pjautuvinių ląstelių ligos genų terapijos klinikiniams tyrimams, įskaitant pacientus, kuriems gresia insultas. Istoriškai, atsižvelgiant į didelės rizikos jų ligos pobūdį, šie asmenys buvo pašalinti iš genų terapijos tyrimų.
„Dabar turime atvejų, kad bent jau įvertintume genų terapijos veiksmingumą pacientams, kuriems yra insulto rizika ar istorija“, – teigė Sharma. „Iki šiol mes turėjome tik vieną variantą, kuris turėjo ilgalaikį poveikį smegenims kraujotakai: kaulų čiulpų transplantacija. Bet dabar mes taip pat galime atlikti genų terapiją kaip dar vieną perspektyvų metodą, skirtą apsaugoti nuo neurovaskulinių ligų žmonėms, sergantiems pjautuvinių ląstelių liga.”