„UMass Chan“ medicinos mokyklų tyrėjų vadovaujamas tyrimas parodė, kad genų terapija, skirta ištaisyti mutacijos, sukeliančios klevų sirupo šlapimo ligą (MSUD), užkirto kelią naujagimio mirčiai, normalizuotam augimui, atkurtai koordinuotai paveiktų genų ir stabilizuotų biomarkerių ekspresijai blauzdos, taip pat pelėse.
„Paprasčiau tariant, mes tikime, kad genų terapija, parodyta abiejose gyvūnų rūšyse, ypač karvėje, labai gerai parodo MSUD terapinį potencialą, iš dalies dėl to, kad serganti karvė, be gydymo, turi labai panašų metabolizmo profilį kaip ir pacientai“, – teigė Dan Wang, Ph.D., genetinės ir ląstelių medicinos docentas.
Dr. Wang yra bendras tyrėjas kartu su Heather Gray-Edwards, DVM, Ph.D., genetinės ir ląstelių medicinos profesoriaus padėjėja; Guangping Gao, Ph.D., „Penelope Booth Rockwell“ pirmininkas Biomedicinos tyrimuose, „Horae Gene“ terapijos centro direktorius, Li Weibo retų ligų tyrimų instituto direktorius ir genetinės ir ląstelių medicinos profesorius; ir Kevinas Straussas, MD, pediatrijos dėstytojas ir terapinės plėtros vadovas specialiųjų vaikų klinikoje Gordonvilyje, Pensilvanijoje.
Tyrimas paskelbtas Mokslo transliacinė medicina.
MSUD yra reta genetinė įgimta metabolizmo paklaida, kuriai būdinga pasikartojančios gyvybei pavojingos neurologinės krizės ir progresuojanti smegenų sužalojimas, kurį galima valdyti tik atliekant donoro receptinę dietą ar kepenų transplantaciją.
Ši būklė pasireiškia viename iš 197,714 gyvų gimimų, tačiau ji yra daug labiau paplitusi tam tikruose Brazilijos, Portugalijos, Turkijos, Filipinų regionuose ir tarp Aškenazių ar Mennonito žmonių. Tarp mennonitų gyventojų, tokių kaip bendruomenės Lankasterio grafystėje, Pensilvanijoje, MSUD dažnis yra vienas iš 400.
MSUD sukelia, kai iš abiejų tėvų paveldima mutavusi BCKDHA, BCKDHB arba DBT geno forma. Dėl šios mutacijos kūnas nesugeba suskaidyti tam tikrų baltymų dalių. Tai lemia toksiškų medžiagų, kurios gali sukelti organų ir smegenų pažeidimus, kaupimąsi.
Dabartinio tyrimo tyrėjai suprojektavo dvigubos funkcijos rekombinantinį su adeno ir susijusį viruso serotipo 9 vektorių, kad būtų galima pakeisti geną kepenims, raumenims, širdžiai ir smegenims. Jie rašė, kad vienkartinis gydymas žada kaip terapinė alternatyva receptinei dietai ir kepenų transplantacijai, skirtos MSUD 1A ir 1B tipams gydyti-dvi dažniausiai pasitaikančias MSUD formas žmonėms.
Veršelio duomenys išvertė tiesiogiai žmonėms, siekiant suprasti farmakokinetiką, specifinį gydymo poveikį raumenims ir smegenų audiniams bei ilgalaikiam ilgalaikiam ilgaamžiškumui per išplėstą augimo fazę.
„Mes manėme, kad genų terapija gali būti proveržis pacientams, sergantiems MSUD, o 2018 m. Rugpjūčio mėn. Mes susitikome Ajovos galvijų ūkyje, kad galėtume įgyvendinti šią viziją: tobulinti ir išbandyti genų terapiją unikaliame gyvūnų modelyje, naujagimio blauzdos su MSUD“, – sakė dr. Strauss.
„Vėlesniais metais sekė, specialių vaikų klinikoje gydytojai intensyviai dirbo su mokslininkais ir veterinarais iš UMass Chan medicinos mokyklos, kad pasiektų šį tikslą. Savo įkvėpimą pritraukė iš MSUD bendruomenės vilčių ir kovų. Žmonėms, gyvenantiems su MSUD, tai reiškia didelę pažangą į šviesesnę ateitį”.
Wangas teigė, kad tyrėjai tyrinėja kitus veiksmus, kaip šią genų terapiją paversti klinikiniu naudojimu kaip I/II fazės tyrimą su JAV maisto ir vaistų administracija.