Smegenų adrenoleukodistrofija (CALD) yra reta, progresuojanti, genetinė smegenų liga, kuri pirmiausia pasireiškia jauniems berniukams ir sukelia neurologinių funkcijų praradimą ir galiausiai sukelia ankstyvą mirtį.
Mokslininkai iš Masačusetso bendrosios ligoninės, Bostono vaikų ligoninės ir bendradarbiai parodė, kad praėjus šešeriems metams po gydymo taikant pirmąja CALD patvirtintą genų terapiją, 94 % pacientų nepablogėjo neurologinis funkcionavimas, o daugiau nei 80 % pacientų liko be didelės negalios.
Išvados, paskelbtos dviejuose straipsniuose Naujosios Anglijos medicinos žurnalasapibūdina ilgalaikius rezultatus tiems, kurie buvo gydomi eli-cel genų terapija, taip pat pabrėžia saugumo susirūpinimą dėl kraujo vėžio atsiradimo po gydymo.
„Smegenų adrenoleukodistrofija yra niokojanti smegenų liga, kuri užklumpa vaikus pačiame vaikystės ir vystymosi pradžioje“, – sakė Florianas Eichleris, medicinos mokslų daktaras, Masačusetso bendrosios ligoninės Neurologijos departamento Leukodistrofijos klinikos direktorius, pirmasis straipsnio apie ilgalaikius termino rezultatai.
„Kai iš pradžių pradėjau gydyti CALD sergančius pacientus, 80% pacientų atėjo į mūsų kliniką prie mirties durų, o dabar šis santykis pasikeitė. Atsargiai švenčiame, kad pavyko stabilizuoti šią neurologinę ligą ir grąžinti šiems berniukams visavertį gyvenimą, tačiau tą džiaugsmą slopina tai, kad matome piktybinius navikus šių pacientų pogrupyje. Tai yra kažkas, ką mes aktyviai bandome suprasti ir spręsti.
2022 m. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino pirmąją CALD genų terapiją elivaldogeno autotemcel (eli-cel), kurią kliniškai įvertino Mass General ir Bostono vaikų ligoninės mokslininkai.
Naujajame tyrime 32 berniukai nuo 3 iki 13 metų, sergantys ankstyvos stadijos CALD, gavo eli-cel kaip dalį ALD-102 tyrimo, kurį rėmė terapiją sukūrusi bendrovė bluebird bio, Inc..
Terapija naudoja Lenti-D lentivirusinį vektorių, kad į kraujo kamienines ląsteles, kurios buvo pašalintos iš paciento, būtų pridėta sveika ABCD1 geno kopija, kuri yra klaidinga pacientams, sergantiems CALD. Tada šios kamieninės ląstelės pacientui vėl įvedamos per autologinę kraujodaros kamieninių ląstelių transplantaciją (HSCT). Naudojant paties paciento ląsteles žymiai sumažėja transplantato prieš šeimininką ligos rizika – rizika, kurią kelia kiti gydymo būdai.
ALD-102 tyrime vienam pacientui išsivystė būklė, vadinama mielodisplaziniu sindromu (MDS) su blastų pertekliumi – hematologiniu piktybiniu naviku, kurį, atrodo, sukėlė Lenti-D lentivirusinis vektorius, naudojamas genų terapijai atlikti.
Antrame, naujesniame eli-cel terapijos (ALD-104) tyrime šešiems iš 35 pacientų išsivystė piktybinis hematologinis navikas (penkiuose MDS, o vienam – ūminė mieloidinė leukemija), kurį, atrodo, taip pat sukėlė vektorius. Šie rezultatai buvo pateikti antrajame dokumente, paskelbtame tame pačiame žurnalo tome.
Antrojo tyrimo, ALD-104, protokolas skyrėsi nuo pirmojo tuo, kad jame HSCT metu naudojamas kitas chemoterapinis vaistas (vietoj citoksano fludarabinas) ir kiti pokyčiai, kurie galėjo prisidėti prie akivaizdžiai padidėjusios leukemijos rizikos šiame antrajame tyrime.
„Mūsų dokumentas apie šios būklės leukemijas yra pagrindinis žingsnis siekiant įvertinti riziką, susijusią su eli-ląstelių terapija ir lentivirusinių vektorių technologija“, – sakė Christine Duncan, MD, Genų terapijos programos klinikinių tyrimų ir klinikinės plėtros medicinos direktorė. Bostono vaikų ligoninė ir pirmasis antrojo pranešimo autorius.
„Nors bendri tyrimo rezultatai yra optimistiški, tikimės išplėsti savo tyrimus, kad ateityje galėtume informuoti apie tai, kad šeimoms, susiduriančioms su niokojančia liga, būtų suteikta daugiau informacijos ir galimybių.”
Mokslininkai ir toliau tirs galimas hematologinių piktybinių navikų priežastis, kurios yra sudėtingos ir dar nevisiškai išaiškintos. Didelis prioritetas yra lentivirusinių vektorių tobulinimas ir CALD HSCT režimų tobulinimas.
Naujagimio atranka dėl adrenoleukodistrofijos pagerina ankstyvo CALD nustatymo galimybę, todėl gali atsirasti daugiau galimybių nustatyti pacientus, kuriems gali būti naudinga genų terapija, ypač tiems, kuriems nėra tinkamų donorų alogeniniam HSCT.
„Kaip gydytojui ir vyresniajam tyrėjui, tai tikrai įkvepia liudyti reikšmingus žingsnius, kuriuos padarėme per pastarąjį dešimtmetį kovojant su CALD“, – sakė David A. Williams, MD, Bostono Hematologijos ir onkologijos skyriaus vadovas. Vaikų ligoninė.
„Nors rizika, susijusi su genų terapija ir vektorių technologijomis, yra reali, mūsų padaryta pažanga suteikia vilties šeimoms, kurios susiduria su ribotomis galimybėmis. Kiekviena pažanga priartina mus prie atsakymų, kurių šioms šeimoms labai reikia.
„Mūsų įsipareigojimas tobulinti ir gerinti vektorių saugumą tęsiant mokslinius tyrimus išlieka nepakitęs, nes nenuilstamai dirbame siekdami užtikrinti ilgalaikį šios niokojančios ligos genų terapijos gydymo saugumą ir veiksmingumą. Šios pastangos apima daugybę tyrėjų visame pasaulyje ir šiuo metu vyksta. “