Remiantis dviem tyrimais, kuriems paskelbti sunkių pjautuvinių pjautuvinių ląstelių liga (SCD) arba nuo transfuzijos priklausomos beta talasemijos, gydymas EXAGAMGLOGENO AUTOTEMCEL (EXA-CEL) paskatino patikimą ir ilgalaikį gyvenimo kokybę pacientams, sergantiems sunkių pjautuvinių ląstelių liga (SCD) arba nuo transfuzijos priklausomos beta talasemijos. Kraujo pažanga.
„Tai yra pirmas kartas, kai mes sugebėjome įvertinti gyvenimo kokybės pagerėjimą po gydymo genų redagavimo technologijomis“, – teigė „Imperial College London Healthcare NHS Trust“ (ląstelių ir genų terapijos) „Imperial College“, „Imperial College“, „Imperial College“, „Imperial College“, „Imperial College“, „Imperial College“, „Imperial College“, „Imperial College“ Londono „Beta Thalasemia Trust“ (ląstelių ir genų terapijos) direktorius.
„Dauguma naujų gydymo būdų, tokių kaip Exa-Cel, daugiausia dėmesio skiria laboratorinių verčių pagerėjimui, tačiau tai, kas svarbiausia pacientams, sergantiems sunkia SCD ar nuo transfuzijos priklausoma beta talasemija, yra jų kasdienio gyvenimo pagerėjimas.”
Abiejų tyrimų dalyviai pranešė apie kliniškai reikšmingą bendros gyvenimo kokybės pagerėjimą, įskaitant fizinę, socialinę/šeimos, funkcinę ir emocinę gerovę. Nuolatiniai patobulinimai buvo pastebėti pradedant nuo šešių mėnesių po Exa-Cel infuzijos.
„Šis gydymas pakeitė gyvenimą ir jo poveikis buvo akivaizdus, kai mes sekėme su pacientais mūsų klinikoje“, – sakė Haydar Frangoul, MD, MS, MS, Sarah Cannon tyrimų instituto pediatrinės hematologijos/onkologijos direktorius ir SCD tyrimo „HCA Healthcare“ „Tristar Centennial“ vaikų ligoninė.
„Pacientai grįžta į mokyklą, grįžta į darbą ir iš viso praleidžia daugiau laiko su savo šeimomis ir mažiau laiko ligoninėje. Tai yra galingas pavyzdys, kaip klinikiniai tyrimai lemia realaus pasaulio poveikį.”
Tyrėjai naudojo paciento pranešimų duomenis iš „Climb-Scd-121“, „Climb-Thal-111“ ir 13 metų stebėjimo tyrimo „Climb-131“, kad įvertintų gyvenimo kokybės pagerėjimą. Pacientai turėjo bent 16 mėnesių stebėjimo; Vidutinė trukmė buvo 33,6 mėnesio SCD tyrime ir 38,4 mėnesio beta talasemijos tyrime.
Į „Climb-Scd-121“ tyrimo duomenis buvo įtraukti 42 paaugliai ir suaugusieji, turintys sunkų SCD, apdorotą Exa-Cel, ir „Climb-Thal-111“ tyrimo duomenis sudarė 54 paaugliai ir suaugusieji, sergantys nuo transfuzijos priklausoma beta talasemija.
SCD tyrime dr. Frangoul ir jo kolegos įvertino rezultatus, naudodami tris gyvenimo kokybės įvertinimus ir vieną skausmo skalę suaugusiems pacientams, ir du gyvenimo kokybės įvertinimus kartu su viena paauglių skausmo skale. Tiek suaugusiems, tiek paaugliams pacientams gyvenimo kokybės balai buvo mažesni už gyventojų normas prieš Exa-Cel infuziją.
Tačiau po gydymo visų sričių balai viršijo gyventojų normas ir viršijo minimalų kliniškai svarbų skirtumą (MCID) – mažiausi pokyčiai pacientai suvokia kaip prasmingą – tai rodo, kad pacientai patyrė didelius, asmeniškai svarbius patobulinimus.
Tiksliau, suaugusiesiems rezultatai dėl ASCQ-ME gyvenimo kokybės skalės, skirtos įvertinti SCD rezultatus, parodė didžiausią ne skausmo socialinio poveikio pagerėjimą (+16,5), emocinį poveikį (+8,5) ir miego poveikį (+5,7). Paaugliams PEDSQL balai parodė mokyklos funkcionavimo pagerėjimą (+45), socialinį funkcionavimą (+18,3) ir emocinį funkcionavimą (+16,7) po infuzijos.
Beta talasemijos tyrime dr. De La Fuente ir jo kolegos panaudojo dvi gyvenimo kokybės skales, kad įvertintų suaugusių pacientų rezultatus ir dviem paauglių pacientų gyvenimo skalėje.
Skirtingai nuo SCD tyrimo pacientų, vidutinė suaugusiųjų ir paauglių, sergančių beta talasemija, gyvenimo kokybė, išmatuota pagal EQ-5D-5L balas, kuris suteikia kiekybinį bendros sveikatos matą per penkias sveikatos ir gebėjimų dimensijas, buvo beveik arba didesnis nei bendrosios populiacijos normos suaugusiesiems prieš infuziją (80.4 JAV populiacijose).
Praėjus 48 mėnesiams iki infuzijos, suaugusiųjų vidutinis balų pagerėjimas buvo 14,0, palyginti su 82,2 pradiniu, esant infuzijai. Paaugliams pradinis infuzijos taškas buvo 81,3, o vidutinis balų pagerėjimas buvo 6,1 per 24 mėnesį. Tiek suaugusiems, tiek paaugliams gydymas Exa-Cel lėmė kliniškai reikšmingą visų sričių pagerėjimą ir peržengė MCID slenksčius.
SCD ir beta talasemija yra paveldimi kraujo sutrikimai, turintys įtakos hemoglobinui – baltymui raudonųjų kraujo kūneliams, atsakingiems už deguonies nešimą. Manoma, kad SCD daro įtaką maždaug 100 000 amerikiečių, o daugiau nei milijonas žmonių visame pasaulyje serga beta talasemija. Nuo transfuzijos priklausomos beta talasemijos reikalaujama pastovios raudonųjų kraujo ląstelių perpylimų, kad būtų išlaikytas tinkamas hemoglobino kiekis.
Exa-Cel, CRISPR pagrįsta genų terapija, pašalina paciento kraują formuojančias kamienines ląsteles ir redaguoja jas, kad gautų sveiką hemoglobiną, prieš tai dar kartą įpilamas į pacientą. Tai yra vienkartinis gydymas ir FDA patvirtinimas 2023 m. Gruodžio mėn. Gydymui sunkiam SCD, o 2024 m. Sausio mėn.-nuo transfuzijos priklausomos beta talasemijos-12 metų ir vyresniems pacientams.
„Nors„ Exa-Cel “yra sudėtingas ir brangus gydymas, reikšmingas šiuose tyrimuose parodytos gyvenimo kokybės pagerėjimas daro jį vertu investicija, ypač jaunesniems pacientams, kurie parodė ryškius pagerėjimus“,-sakė dr. De La Fuente. „Šie pacientai dabar turės galimybę gyventi normalų, aukštos kokybės gyvenimą ir prisidėti prie savo šeimų, darbo vietų ir visuomenės.”
Atsižvelgiant į jų priklausomybę nuo paciento praneštų duomenų, tyrimai turi apribojimų, būtent, kad kai kurios jų paciento pranešimo rezultatų priemonės nebuvo sukurtos specialiai SCD ar nuo transfuzijai priklausomai beta talasemijai. Be to, šie klinikiniai tyrimai tebevyksta, todėl pastebėtos tendencijos turėtų būti aiškinamos atsargiai.
Tyrėjai planuoja tęsti pacientų stebėjimą didesnėse tyrimo grupėse, kad patvirtintų jų išvadas.