Inkstų policistinė liga (PKD) yra sunkiai įveikiamas sutrikimas, dėl kurio inkstuose auga skysčių užpildytos cistos. Paprastai tai pastebima suaugusiems. Autosominę dominuojančią PKD formą, kaip vieną iš labiausiai paplitusių paveldimų inkstų ligų, dažniausiai sukelia PKD1 ir PKD2 genų mutacijos.
Tačiau vienas iš dešimties pacientų, sergančių šia liga, paprastai neturi šeimos istorijos ir neturi šių gerai žinomų genų mutacijų. Tai kelia svarbų klausimą apie kitus genetinius veiksnius, kurie šiais atvejais gali turėti įtakos PKD.
2024 m. liepos 16 d. internete paskelbtame tyrime Kidney International ReportsTokijo medicinos ir odontologijos universiteto (TMDU) mokslininkai išsprendė pagrindinę PKD supratimo spragą. Jie atliko išsamią PKD sergančių pacientų genetinę analizę, sutelkdami dėmesį tik į tuos, kurių šeimoje nebuvo policistinių inkstų atvejų.
Iš viso 2014–2023 m. tyrime buvo įdarbinti 157 suaugę pacientai iš 27 Japonijos institucijų. Šiems pacientams buvo atliktas genetinis tyrimas naudojant naujos kartos sekos nustatymą, apimantį iki 92 genų, priklausomai nuo tyrimui naudotos grupės. Visi šie genai buvo susiję su paveldimomis inkstų cistinėmis ligomis.
Rezultatai tiksliai nustatė galimą PKD priežastį dalyje kohortos. „Mūsų išsami genetinė analizė atskleidė, kad septyni pacientai (4,5 proc.) turėjo mutacijų IFT140 gene, neseniai identifikuotame su PKD susijusiame gene“, – sako daktaras Eisei Sohara iš TMDU, aptardamas rezultatus. Tai buvo visiškai priešinga ankstesnėms IFT40 išvadoms.
„Monoalelinių funkcijos praradimo IFT140 variantų dalis šioje kohortoje buvo didesnė nei anksčiau praneštose kohortose su policistiniais inkstais, kurių šeimos istorija buvo teigiama“, – priduria jis.
Norėdami išsiaiškinti šią problemą, mokslininkai išanalizavo įvairias svarbias pacientų klinikines charakteristikas. Įdomu tai, kad pacientų, turinčių ITF140 geno mutacijų, inkstų būklė paprastai buvo geresnė nei PKD1 sergančių pacientų inkstų funkcija ir cistos dydis.
„Kadangi IFT140 geno sukeltas policistinių inkstų fenotipas yra lengvas, tėvų inkstų liga gali būti nepastebėta. Todėl pacientams, kurių šeimos istorija nėra teigiama, yra didesnė tikimybė turėti patogeninių IFT140 variantų”, – pabrėžia dr. Takayasu Mori iš TMDU.
Toliau aiškindamas jis sako: „Pacientai, sergantys su IFT140 susijusiais policistiniais inkstais, taip pat greičiausiai bus nepakankamai diagnozuoti dėl santykinai didelio glomerulų filtracijos greičio, mažesnio inkstų tūrio ir netipinių inkstų cistų.
Apskritai, šio tyrimo rezultatai padeda susidaryti aiškesnį vaizdą apie genetinį kraštovaizdį, supantį autosominį dominuojantį PKD, kuris paveikia daugiau nei 30 000 žmonių vien Japonijoje.
„Mūsų išvados gali turėti įtakos klinikinei praktikai, įskaitant diagnozę, vaistų terapijos pasirinkimą ir genetinį konsultavimą suaugusiems PKD pacientams, neturintiems šeimos istorijos“, – daro išvadą dr. Takuya Fujimaru iš TMDU.