Heidelbergo universiteto medicinos fakulteto tyrimų komanda pirmą kartą nustatė galimą terapinį metodą retam FOXP1 sindromui, kuris yra įgimtas vaikų vystymosi sutrikimas. Ši reta liga yra genetinė ir yra susijusi su intelektualine negalia, kalbos vystymosi sutrikimais ir autistiniu elgesiu.
Eksperimentiniame tyrime, kuriam vadovavo profesorius dr. Gudrun Rappold ir dr. Henning Fröhlich iš Heidelbergo universitetinės ligoninės (UKHD) žmogaus genetikos instituto, buvo įrodyta, kad blokuoti specifinius fermentus FOXP1 sindromo pelės modelio smegenyse gali beveik normalizuoti annormalią elgesį ir salyklo smegenų ląsteles. Dabar reikia atlikti papildomus tyrimus, siekiant parodyti, ar toks poveikis taip pat gali būti pasiektas žmonėms. Darbas paskelbtas žurnale Pažengęs mokslas.
Prof. Rappold tyrimų grupė nuo 2010 m. Tyrinėjo „FoxP1“ geną. Tuo metu ji ir jos komanda sužinojo, kad įgimtas vieno iš dviejų natūraliai atsirandančių genų kopijų praradimas vaikams sukelia vystymosi sutrikimus, turinčius aiškų klinikinį vaizdą, dabar žinomą kaip FoxP1 sindromas.
FOXP1 genas koduoja baltymą, vadinamąjį transkripcijos faktorių, kuris reguliuoja daugelio kitų genų aktyvumą ir vaidina svarbų vaidmenį vystymosi smegenyse. „FoxP1“ veikia atskirai arba kartu su „Foxp2“ – baltymais, turinčiais panašią genetinę struktūrą, kuri vaidina pagrindinį vaidmenį kalbų vystymuisi. Pažymėtina, kad sutrikusi kalbos vystymasis taip pat yra pagrindinis FOXP1 sindromo simptomas, kartu su kitomis intelektualinėmis negalia.
Dabartiniame tyrime tyrėjai parodo, kad pelėms praradus vieną FOXP1 geno kopiją-nusistovėjusį FOXP1 sindromo modelį-yra žymiai mažesnis specifinio fermento PDE10A lygis smegenų srityje, kontroliuojančioje elgesį ir judėjimą. Dėl sumažėjęs fermento aktyvumas sutrikdo svarbius signalizacijos kelius smegenyse, taip pat nenormalų mikroglia, smegenų imuninių ląstelių ir sutrikusių ryšių tarp nervų ląstelių aktyvavimą.
Kai šios pelės buvo gydomos netrukus po keturių savaičių gimimo su konkrečiu vaistu, blokuojančiu likusį PDE10A aktyvumą, ne tik pagerėjo elgesio problemos, tokios kaip socialiniai sunkumai, nerimas ir hiperaktyvumas, bet ir mikroglijos grįžo į normalią formą ir funkciją.
„Visiškai blokuodamas PDE10A, atrodo, kad subtilus smegenų ląstelių bendravimo pusiausvyra yra atstatyta“, – sakė prof. Rappoldas.
„Tikslinis PDE10A slopinimas galėtų reikšti terapinį metodą, tiesiogiai veikiantį molekulinę sindromo kilmę ir gali palengvinti centrinius FOXP1 sindromo simptomus“, – sako dr. Fröhlich. „Tai, ar šis požiūris taip pat pavyksta žmonėms, dabar turi būti paaiškintas atliekant būsimus klinikinius tyrimus.”
Tyrime naudojamas PDE10A inhibitorius jau buvo naudojamas klinikiniuose tyrimuose dėl kitų ligų ir buvo nustatyta, kad dalyviai buvo gerai toleruojami. Tai teigiamas ženklas būsimiems šio vaisto tyrimams (pavyzdžiui, NCT01175135).
„Džiugina pamatyti, kaip metams bėgant idėja išsivystė į nepriklausomą klinikinio potencialo tyrimų sritį. Rezultatai yra svarbus žingsnis link tikslinės šios pacientų grupės terapijos”, – sakė prof. Rappoldas.