JAV maisto ir vaistų administracija peržiūri naują vaistą nuo Parkinsono ligos, vadinamą tavapadonu, kuris galėtų padėti žmonėms, sergantiems šia liga, geriau kontroliuoti savo judesius.
Jei tai būtų patvirtinta, tai būtų pirmasis didelis naujas Parkinsono ligos gydymas vaistais per pusę amžiaus. Richardas Mailmanas, Virdžinijos universiteto farmakologijos ir neurologijos profesorius, praleido dešimtmečius bandydamas pristatyti šios klasės vaistus pacientams.
Kai FDA svarsto ir prieš UVA Parkinsono ligai skirtą lėšų rinkimą, Mailman kalbėjosi su UVA Today apie tavapadoną ir kaip jis galėtų pakeisti Parkinsono liga sergančių žmonių gyvenimus.
Kaip sugalvojote sukurti Parkinsono ligos gydymą?
Prieš daugelį metų įgijau fiziologijos daktaro laipsnį ir, dirbdamas baigiamąjį darbą, labai susidomėjau molekulių klase, kurias naudojau kaip zondus kepenų funkcijoms tirti. Pamačiau, kad jie yra kandidatai gydyti centrinės nervų sistemos sutrikimus, ir pradėjau skaityti apie centrinės nervų sistemos sutrikimus, kurie mane pakankamai sujaudino, kad galėčiau perorientuoti savo karjerą.
Po kelerių metų tapau docentu, tyrinėjančiu smegenis. Mano pirmoji mintis buvo atrasti naujų būdų, kaip gydyti šizofreniją, kuri tuo metu buvo gydoma veiksmingų, bet daug šalutinių poveikių turėjusių vaistų. Tuo metu, kai iš tikrųjų gavau savo pirmąją NIH stipendiją, supratau, kad visos mano ankstyvos prognozės buvo klaidingos, todėl turėjau naują idėją, kaip gydyti Parkinsono ligą.
Kokie atradimai padėjo nukreipti jūsų tyrimus kuriant tavapadoną?
Johnso Hopkinso universitete buvo grupė, kuri erzino smegenų srities, vadinamos baziniais gangliais, neurocirkuliaciją, kur D1 dopamino receptorius (mūsų narkotikų taikinys) yra labiausiai išreikštas. Tuo pačiu metu Virdžinijos universiteto grupė atrado, kad D1 receptorius yra vienoje svarbioje bazinių ganglijų ląstelių grupėje, kuri, mūsų nuomone, buvo svarbi.
Nuo 1969 m. aukso standarto vaistas yra levodopa, kuri gamina daugiau dopamino smegenyse. Problema ta, kad nebuvo selektyvaus vaisto, kuris aktyvuotų D1 receptorių. Taigi, subūrėme mokslininkų komandą ir per 10 metų atradome pirmąjį tokio tipo vaistą ir išbandėme jį ląstelėse, įvairiose gyvūnų rūšyse ir iš tikrųjų žmogaus organizme. Vaistas veikė, tačiau jis buvo tik švirkščiamas ir truko tik kelias valandas, todėl jis buvo nepraktiškas kasdieniniam vartojimui.
Daug metų stengėmės sudominti farmacijos įmones iššūkiu sukurti tokio mechanizmo vaistą, kurį būtų galima duoti kaip piliulę. Galiausiai 2007 m. susitikimas su Pfizer mokslininkais juos sujaudino ir per ateinančius ketverius metus jie atliko puikią medicininę chemiją, kad atrastų ir atliktų preliminarų D1 agonisto, kurį būtų galima vartoti kaip piliulę, tyrimus.
Koks yra vaisto įsigijimo procesas, kurį svarsto FDA?
Puikios idėjos atsiradimo procesas vadinamas narkotikų atradimu. Tada prasideda ilgos ir brangios pastangos, vadinamos klinikine plėtra, kuri prasideda parodant, kad jūsų atrastas junginys, jūsų kandidatas į vaistą, yra saugus. Po to seka nuoseklūs klinikiniai tyrimai, suskirstyti į fazes, kurių kiekvienoje naudojama vis daugiau tiriamųjų.
Jei paskutinio, 3 etapo, rezultatai bus teigiami, įmonės surinks visus duomenis ir pateiks paraišką dėl naujų vaistų (NDA) reguliavimo agentūroms, tokioms kaip FDA, peržiūrėti. Prieš dvi savaites „AbbVie Inc.“ pateikė NDA dėl vaisto, vadinamo tavapadonu, kuris būtų pirmasis geriamasis D1 agonistas, kada nors naudojamas žmonėms. FDA užtrunka nuo šešių mėnesių iki dvejų metų, kad peržiūrėtų NDA ir patvirtintų arba ne. Įtariu, kad ši NDA bus patvirtinta šiek tiek greičiau nei vidutiniškai, todėl manome, kad tai gali būti iki 2026 m. pabaigos.
Ką galite pasakyti apie dabartinį gydymą Levodopa?
Levodopa mūsų smegenyse gaminama natūraliai kaip tiesioginis biocheminis dopamino pirmtakas. Jis gaminamas dopamino nervinėse ląstelėse, o vėliau paverčiamas dopaminu, kurį nervinės ląstelės gali išleisti, kad suaktyvintų kitas ląsteles, padidindamos dopamino kiekį, kurį nervinės ląstelės gamina ir išskiria.
Parkinsono ligos problema yra ta, kad prarandama tam tikra dopamino nervinių ląstelių grupė, paprastai 50–60 %, kai pacientui pasireiškia pirmieji simptomai. Iki tol jūsų smegenys gerai kompensuoja nuostolius, tačiau pasiekus tą slenkstį pradeda drebėti, lėtėja judėjimas ir atsiranda kitų simptomų.
Levodopa įspūdingai palengvina simptomus penkerius ar daugiau metų, kuriuos gydytojai vadina „medaus mėnesio laikotarpiu“. Deja, kadangi dopamino nervinės ląstelės ir toliau miršta, tuo sunkiau joms levodopą paversti dopaminu. Taigi pacientai pradeda vartoti levodopą tris kartus per dieną, tačiau po daugelio metų vaisto tenka vartoti didesnėmis dozėmis, kartais net kas dvi valandas. Tavapadon vartojamas kartą per dieną, ir yra įrodymų, kad vėlesnėse Parkinsono ligos stadijose jis veiks daug geriau.
Nors tavapadonas yra didelė pažanga, mūsų tyrimai bus tęsiami dėl naujų vaistų, taip pat tiriamos kitos klinikinės indikacijos, pvz., ADHD, autizmas ir pažinimas, kur D1 receptoriai gali atlikti svarbų vaidmenį. Dabar UVA Fontaine tyrimų parke kuriamo Manningo instituto vizija buvo sukurta siekiant padėti mums ir kitiems UVA darbuotojams greičiau pagaminti šiuos geresnius vaistus.