Po vainikinių arterijų šuntavimo skiepų (CABG), Evolokumabas nesumažino safeninės venų transplantato ligos greičio dvejus metus, palyginti su placebu, remiantis vėlyvaisiais tyrimais, pateiktais karštos linijos sesijoje, pateiktoje rugsėjo 1 d. ESC kongrese 2025 m. Lancetas.
CABG išlieka viena iš dažniausiai atliekamų širdies chirurginių procedūrų visame pasaulyje, o beveik visose šiose procedūrose naudojamos skaudi venų transplantatas. Tačiau transplantato nepakankamumas išlieka nuolatinė problema – per pirmuosius metus nesugeba 20% transplantato, o beveik pusė yra uždengta per 10 metų po operacijos.
„Mažo tankio lipoproteinų cholesterolis (MTL-C) yra pripažintas priežastinis arterinės aterosklerozės ir širdies bei kraujagyslių rizikos veiksnys; tačiau įrodymai, jungiantys LTL-C-Cowing gydymo būdus su venų transplantato patalpiu, yra nedaug ir nenuoseklūs.
„Mes ištyrėme, ar intensyvus MTL-C, mažindamas proproteino konvertazės subtilisino/keksino 9 tipo (PCSK9) inhibitorių, galėtų pagerinti ankstyvą safenų venų transplantato nepakankamumą po CABG“,-aiškino pagrindinis tyrėjas, profesorius Subodh Verma iš Šv. Michaelo ligoninės, Torontas, Kanada.
„Newton-Cabg CardioLinK-5“ buvo tyrėjas, inicijuotas dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas, atliktas Kanadoje, Australijoje, Vengrijoje ir JAV. Pagrindiniai įtraukimo kriterijai buvo ≥ 18 metų, CABG operacija su mažiausiai dviem safeninėmis venų transplantais ir gydymas vidutinio sunkumo ir didėjančiu statinų gydymu.
Pooperaciniu būdu (3–21 dienas po CABG) pacientai buvo atsitiktiniai 1: 1 po poodinio evolokumabo 140 mg arba placebo kas dvi savaites. Pagrindinis baigtis buvo 24 mėnesių venų transplantato ligos greitis (transplantatų, kurių dalis ≥50% okliuzija okliuzija koronarinės kompiuterinės tomografijos angiografijoje arba kliniškai nurodytos invazinės angiografijos), modifikuotos ketinimo gydyti populiacija.
Tarp 782 atsitiktinių imčių dalyvių vidutinis amžius buvo 66 metai, o 15% – moterys. Vidutinis MTL-C lygis buvo 1,9 mmol/L, o evolokumabas pasiekė vidutinį 48,4% placebo pakoreguotą MTL-C sumažėjimą 24 mėnesius (–52,4%, palyginti su –4,0%).
Kalbant apie pirminį galutinį tašką, 24 mėnesių venų transplantato ligos greitis tarp grupių reikšmingai nesiskyrė: 21,7% su evolokumabu ir 19,7% su placebu (2,0% skirtumas; 95% pasikliautinasis intervalas nuo –3,1 iki 7,1; p = 0,44).
Nebuvo reikšmingų skirtumų tarp evolokumabo ir placebo pagrindinių antrinių veiksmingumo taškų, kurių procentinė dalis yra visiškai užkrautas, per 24 mėnesius (atitinkamai 17%, palyginti su 16%), ir atitinkamai pacientų, kurių atitinkamai bent vienas, visiškai uždengtas transplantatas (atitinkamai 30%, palyginti su 28%).
Gydymas buvo gerai toleruojamas, turint panašų nepageidaujamų reiškinių profilius tarp grupių.
Profesorius Verma padarė išvadą: „Evolokumabas iš esmės sumažino MTL-C lygį, tačiau per dvejus metus nesumažino venų transplantato ligos greičio, palyginti su placebu. Nors PCSK9 inhibitoriai ir toliau vaidina svarbų vaidmenį šių pacientų prevencijose, mūsų išvados rodo, kad tolesni MTL-C mažėjimai nedaro įtakos patofiziologiniams ankstyvojo transplantato nesėkmėms.
„Veikiau gali būti atsakingi rekonstravimo, trombozės ir (arba) uždegiminiai procesai ir reikalingi tolesni tyrimai, norint sukurti naujus metodus, siekiant sumažinti dabartinį aukštą safeninės venų transplantato ligos greitį.”