Esamas vaistas yra perspektyvus kaip reto genetinio sutrikimo gydymas

Esamas vaistas yra perspektyvus kaip reto genetinio sutrikimo gydymas

Psichologija

Vaistas, patvirtintas gydyti tam tikras autoimunines ligas ir vėžį, sėkmingai sumažino reto genetinio sindromo, vadinamo 1 tipo autoimuniniu poliendokrininiu sindromu (APS-1), simptomus. Tyrėjai nustatė gydymą, remdamiesi savo atradimu, kad sindromas yra susijęs su padidėjusiu gama interferono (IFN-gama), baltymo, dalyvaujančio imuninės sistemos atsakuose, lygiu, suteikiant naujų įžvalgų apie gama IFN vaidmenį autoimunitete.

Tyrimas, kuriam vadovavo Nacionalinio sveikatos instituto Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto mokslininkai, buvo paskelbtas Naujosios Anglijos medicinos žurnalas.

Trijų etapų tyrime, atliktame su pelėmis ir žmonėmis, mokslininkai ištyrė, kaip APS-1 sukelia autoimunines ligas. Sindromui būdingas daugelio organų funkcijos sutrikimas, dažniausiai prasidedantis vaikystėje ir mirtinas daugiau nei 30 % atvejų.

Šį paveldimą sindromą sukelia geno, neleidžiančio imuninės sistemos T ląstelėms atakuoti kūno ląstelių, o tai sukelia autoimunitetą, trūkumas; lėtinės mielių infekcijos odoje, naguose ir gleivinėse; ir nepakankama hormonų gamyba iš endokrininių organų, pavyzdžiui, antinksčių. Simptomai yra skrandžio dirginimas, kepenų uždegimas, plaučių dirginimas, plaukų slinkimas, odos spalvos praradimas, audinių pažeidimas ir organų nepakankamumas.

Pirmajame šio tyrimo etape mokslininkai, vadovaujami NIAID klinikinės imunologijos ir mikrobiologijos laboratorijos mokslininkų, ištyrė natūralią APS-1 istoriją 110 suaugusiųjų ir vaikų. Buvo analizuojamas kraujas ir audiniai, siekiant palyginti genų ir baltymų ekspresiją žmonėms su APS-1 ir be jo.

Jie nustatė padidėjusį IFN-gama atsaką žmonių, sergančių APS-1, kraujyje ir audiniuose, o tai rodo, kad IFN-gama gali atlikti svarbų vaidmenį sergant liga ir sudaryti sąlygas gydyti.

Antrajame tyrimo etape mokslininkai ištyrė peles, turinčias tą patį geno trūkumą, kuris sukelia APS-1 žmonėms, ir nustatė, kad gyvūnai taip pat patyrė autoimuninių audinių pažeidimus ir padidėjusį IFN-gama kiekį. Pelės, kurioms taip pat trūksta gama IFN geno, neturėjo autoimuninių audinių pažeidimų, o tai parodė tiesioginį ryšį tarp gama IFN ir APS-1 simptomų.

Turėdami šį supratimą, mokslininkai ieškojo vaisto, kuris galėtų būti naudojamas žmonių IFN-gama aktyvumui sumažinti. Jie pasirinko ruksolitinibą, Janus kinazės inhibitorių, nes jis veikia uždarydamas gama IFN skatinamą kelią. Kai ruksolitinibas buvo skiriamas pelėms, turinčioms geno trūkumą, sukeliantį APS-1, IFN-gama atsakas buvo normalizuotas ir T ląstelėms buvo užkirstas kelias infiltruotis į audinius ir pažeisti organus.

Šie rezultatai parodė, kad ruksolitinibas gali sušvelninti genų trūkumo poveikį, o tai rodo, kad jis gali būti veiksmingas gydant APS-1 žmonėms.

Tyrėjai skyrė ruksolitinibą, kurį tiekė NIH klinikinis centras, penkiems žmonėms – dviem suaugusiems ir trims vaikams – su APS-1 trečiajame tyrimo etape. Dozavimas ir režimai buvo pritaikyti asmenims, o gydymas buvo tęsiamas ilgiau nei metus. Vaistas buvo saugus ir gerai toleruojamas, o simptomų pagerėjimas buvo pastebėtas visiems tyrimo dalyviams.

Kraujo ir audinių analizė atskleidė sumažėjusią gama IFN gamybą iš T ląstelių, taip pat normalizuotą gama IFN kiekį kraujyje. Sumažėjo daugelis su APS-1 susijusių simptomų, įskaitant plaukų slinkimą, burnos mielių infekcijas, skrandžio ir žarnyno sudirginimą, dilgėlinę ir skydliaukės uždegimą.

Rezultatai atskleidė, kad IFN-gama lygio normalizavimas naudojant ruksolitinibą gali sumažinti žalingą APS-1 poveikį žmonėms. Mokslininkai pažymi, kad norint nustatyti, ar ruksolitinibas ir panašūs vaistai yra tinkami gydymo būdai asmenims, sergantiems APS-1, reikia atlikti tyrimą su didesne ir įvairesne pacientų grupe.

Jie rašo, kad supratimas apie gama IFN vaidmenį autoimunitete gali paskatinti susijusių ligų gydymo kūrimą. Šis tyrimas pabrėžia retų ligų priežasčių ir gydymo būdų svarbą.

Literatūroje APS-1 taip pat žinomas kaip poliendokrinopatija-kandidozė-ektoderminė distrofija (APECED).