Eksperimentinis vaistas, atliekant klinikinius tyrimus kaip vėžio gydymas, galėtų padėti sustiprinti pirmosios eilės tuberkuliozės (TB) gydymo galią padedant užkrėstoms ląstelėms mirti švelnesnę mirtį, Johns Hopkins medicinos tyrėjų ataskaita, remiantis pelių modelio tyrimais, susijusiais su plaučių kenksmingu liga. Tyrimo išvados, paskelbtos Gamtos ryšiaigali sukelti veiksmingesnį ir mažiau sunkesnį gydymą, kuris sumažina plaučių pažeidimus išgyvenusiems TB. Tai taip pat galėtų užkirsti kelią plaučių disfunkcijai dar ilgai po gydymo pabaigos, kuri vis labiau pripažįstama kaip plaučių liga po TB, kuri serga dešimtimis milijonų TB pacientų.
„Dabartiniai TB gydymo režimai yra ilgi, brangūs ir palieka pacientus pažeidžiamus atkryčio ir plaučių randų. Mūsų tyrimai rodo, kad į šeimininko režisuotą terapiją įtraukimas turi nepaprastą pažadą išspręsti šias problemas”,-sako tyrimo vyresnysis autorius Sanjay Jain, MD, pediatrijos užkrečiamųjų ligų specialistas Johns Hopkins centre ir Pediatrics profesoriuje.
Nors TB yra išvengiama ir gydoma, ji vėl tapo pagrindine mirties priežastimi visame pasaulyje – pasaulio sveikatos organizacija, maždaug 1,25 mln. Mirčių ir 10,8 mln. Naujų atvejų, 2023 m. Šimtai tūkstančių šių infekcijų yra atsparūs aukso standartiniam antibiotikų gydymui, apsunkindami pacientų pasveikimą.
TB sukelia Mycobacterium tuberculosis, tam tikros rūšies bakterijų rūšys. Ankstyvosiose stadijose užkrėstos plaučių ląstelės riboja plinta per apoptozę – natūralų ir sandariai reguliuojamą molekulinį procesą, dėl kurio jie miršta. Priešingai, vėlesnės etapo TB infekcijos sukelia nekontroliuojamą nekrozę-kitokio tipo ląstelių mirtį, dėl kurios atsiranda plačiai paplitęs uždegimas ir aplinkinių audinių pažeidimas. Nors apoptozę būtų galima palyginti su kontroliuojamu pastato griovimu, Jainas aiškina, nekrozė labiau primena sunaikinimą bomba.
TB sukelianti bakterija pakreipia pusiausvyrą nuo apoptozės ir nekrozės link, paskatindama užkrėstas „šeimininko ląsteles“ gaminti Bcl-2, antiapoptozinių baltymų šeimą. Šis paprastai sveiko molekulinio kelio užgrobimas turi didelių M. tuberculosis pranašumų, sako Medha Singh, Ph.D., pirmoji tyrimo autorius ir vaikų infekcinių ligų kolega Medicinos mokykloje, skatindamas nekrozines nišas plaučiuose, kurie neleidžia imuninės sistemos priepuoliams ir leidžia daugintis bakterijas.
Nors ankstesni tyrimai pasiūlė slopinti BCL-2 kaip strategiją kovoti su TB, šis šeimininko režisuotas gydymas-nukreiptas į užkrėstas ląsteles, o ne užkrečiamas bakterijas-niekada nebuvo tiriamas naudojant realaus pasaulio TB gydymą, sako Singhas.
Norėdami tai atlikti savo tyrime, tyrėjai pradėjo gydyti peles, paveiktas M. tuberculosis, naudojant antibiotikų rifampino, izoniazido ir pirazinamido (RHZ), laikė standartinį TB gydymą visame pasaulyje. Be to, jie davė kai kurias pelėms NAVITOCLAX, BCL-2 inhibitorius, šiuo metu atliekamas klinikiniuose tyrimuose, kad gydytų vėžį, pagreitindami užprogramuotą ląstelių mirtį.
Palyginti su pelėmis, kuriose buvo gautas tik RHZ, toms, kurioms taip pat buvo gautas NAVITOCLAX, nekroziniai pažeidimai sumažėjo 40% jų plaučiuose, o infekcija buvo mažiau linkusi išplisti į kitus organus, tokius kaip blužnis per keturias gydymo savaites.
Gyvų gyvūnų vaizdavimas, naudojant kliniškai verčiamą pozitronų emisijos tomografiją (PET) apoptozės ir fibrozės technologijos, parodė, kad NAVITOCLAX pridėjimas padvigubino plaučių apoptozės kiekį ir sumažino plaučių randą 40%, palyginti su vien tik TB gydymo metodais, – sako Laurence Carroll, daktaro laipsnis, tyrimo autorius ir asistentas, docentas, docentas, atlikdamas radikologijos profesorių.
Nors „Navitoclax“ vien tik neturėjo įtakos M. tuberculosis, gyvūnai, kurie vartojo vaistą kartu su RHZ, 16 kartų efektyviau sumažino jų bakterinę naštą.
Šie rezultatai rodo, kad NAVITOCLAX gali pasiūlyti panašų poveikį TB sergantiems pacientams, taip pat pacientams, sergantiems kitomis lėtinėmis bakterinėmis infekcijomis, tokiomis kaip Staphylococcus aureus ir ne TB mikobakterijos, labai paplitusios JAV, sako Jainas.
Jis priduria, kad šią idėją reikės išbandyti klinikiniuose tyrimuose, idealiu atveju, naudojant naujus PET vaizdavimo metodus, sukurtus Johns Hopkins infekcijos ir uždegimo vaizdo tyrimų centre, kur jis dirba kaip direktorius, kuris galėtų suteikti ankstyvą šeimininko režisuoto terapijos rodmenis ir vizualizuoti plaučių randą.
Jis sako, kad jei šie tyrimai bus sėkmingi, gydytojai gali pridėti navitoklax ar panašius vaistus prie standartinio antibiotikų režimo, kuris galėtų sutrumpinti tipišką dienos šešių mėnesių gydymo kursą, sumažinti plaučių randų ar po TB plaučių ligos dažnį ir pagerinti rezultatus pacientams, sergantiems vaistams atspariu TB.