Žurnale paskelbtas straipsnis Gamtos metabolizmas Pateikia eksperimentinį vaistą, kuris stimuliuoja riebalinio audinio ląsteles, kad gautų šilumą per procesą, žinomą kaip termogenezė, taip skatinant svorio metimą.
Atliekant bandymus su gyvūnais, junginys užkirto kelią riebalų kaupimui reaguojant į riebalų dietą, gydė esamą nutukimą ir pakeitus susijusius metabolinius sutrikimus, įskaitant atsparumą insulinui. Preliminarūs klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad medžiaga yra saugi ir gali turėti naudingą metabolinį poveikį žmonėms.
„Mes pastebėjome svorio metimą ir pagerinome cukraus kiekį kraujyje nutukusių savanorių, kurie dalyvavo 1 fazės klinikiniame tyrime. Tačiau šis rezultatas nėra įtikinamas, nes tai buvo maža grupė, ir tikslas buvo įvertinti, ar junginys yra saugus ir gerai toleruojamas. Mes ketiname pradėti 2 -ojo tyrimo fazę, kuri yra skirta išbandyti jo veiksmingumą, kad būtų galima gydyti” MENSETONETONETONETONES, kuris yra skirtas išbandyti jo veiksmingumą „MENTONES“, kuris yra skirtas potencialiam institutui, kuris yra skirtas išbandyti jo veiksmingumą, kad būtų galima gydyti, kad Carlos Escande Escande, Atituri. Urugvajus ir tyrimo koordinatorius.
Eksperimentinis vaistas, šiuo metu vadinamas SANA (trumpai skirtas „salicilatu pagamintam nitroalkenui“), yra salicilato, cheminio junginio, turinčio analgetines ir priešuždegimines savybes, darinys, natūraliai randamas augaluose ir naudojamas vaistams, tokiems kaip aspirinas (acetilsalicilo rūgštis). Anot Escande, jo grupė iš pradžių siekė sukurti priešuždegiminį vaistą. Šiuo tikslu jie išbandė keletą cheminių salicilato molekulės modifikacijų.
„Mes norėjome, kad pirmtakas būtų kuo saugesnis. Salicilatas yra vaistas, kuris buvo žinomas ilgiausiai, ir daugelis žmonių kasdien vartoja jo darinius. Tačiau mes pastebėjome, kad užuot apsaugoję nuo uždegimo, molekulė, kurią mes susintetinome, apsaugo nuo dietos sukeltų nutukimų”,-sako tyrėjas.
Šį poveikį gyvūnams patikrinti buvo naudojami du skirtingi modeliai. Pirmajame modelyje SANA buvo paskirta pelėms kartu su riebiomis dietomis, kurios neleido padidinti svorio. Tuo tarpu kontrolinės grupės gyvūnai per aštuonias savaites padidėjo nuo 40% iki 50% kūno svorio.
Antrame modelyje gydymas prasidėjo po to, kai gyvūnai buvo nutukę. Po trijų savaičių pelės prarado 20% savo kūno masės. Taip pat sumažėjo cukraus kiekis kraujyje, pagerėjo jautrumas insulinui ir kepenyse kaupiasi riebalų sumažėjimas (būklė, vadinama kepenų steatoze, kuriai vis dar nėra veiksmingo farmakologinio gydymo).
Pirmiausia klasėje
Kitas žingsnis buvo ištirti medžiagos veikimo mechanizmą. Devyni Brazilijos tyrėjai bendradarbiavo atlikdami šią užduotį: Marcelo Mori, Pedro Vieira ir Larissa Menezes Dos Reis iš Campinų valstybinio universiteto (UNICAMP); William Festuccia ir Luiz Osório Leiria iš San Paulo universiteto (USP); ir Juliana Camacho-Pereira, Marina Santo Chichierchio, Gabriele Barbosa ir Leonardo de Souza iš Rio de Žaneiro federalinio universiteto (UFRJ).
Eksperimentai parodė, kad SANA konkrečiai nukreipia į riebalinį audinį, suaktyvindamas termogenezę per netradicinį mechanizmą. Todėl tai gali būti laikoma pirmuoju naujoje vaistų nuo nutukimo klasėje. Tai neturi įtakos centrinei nervų ar virškinimo sistemoms ar apetitui.
Kaip paaiškina autoriai, termogenezę paprastai skatina baltymas, vadinamas UCP1, kuris randamas mitochondrijose (organelės, generuojančios energiją ląstelėms). UCP1 suaktyvinamas tam tikrose situacijose, tokiose kaip šalčio poveikis. Tada jis trikdo ATP (adenozino trifosfato) sintezę, ląstelių kurą. Dėl to ląstelių kvėpavimo sukuriama energija išsisklaido kaip šiluma. Tačiau SANA taip nėra.
Dėl naujojo vaisto adipocitai naudoja kreatiną – junginį, susidedantį iš trijų aminorūgščių (arginino, glicino ir metionino), kaip energijos šaltinį šilumai gaminti, neįtraukiant UCP1 baltymo.
„Mes atlikome testus su UCP1 trūkumu, kurioms trūksta pelių (genetiškai modifikuotų, kad neišreikštų baltymų), ir įrodėme, kad SANA suaktyvina šių gyvūnų termogenezę, net nesant UCP1 ir teroneutralinių sąlygų, tai yra, be šalčio veikimo“,-sako William Festuccia, „Biomedical Sciences“ instituto profesorius, Usp.
Tyrėjo teigimu, pastebėtas poveikis kūno temperatūrai yra mažas ir neturi didelės rizikos sveikatai.
„Senesni termogeniniai agentai, tokie kaip dinitrofenolis, daro įtaką viso kūno mitochondrijoms, todėl labai padidėja temperatūra ir perkraunama širdies ir kraujagyslių sistema, kuriai kraujo kraujospūdis padidina kraują, kad pasiektų periferiją ir išsklaidytų šilumą. Bet Sanos atveju – tik Sanos atveju, bet ir Sanos atveju, – tai tik Sanos atveju, tačiau Sanos atveju – tik Sanos atveju, bet ir Sanos atveju., Bet Sanos atveju – tik Sanos atveju., Bet Sanos atveju – tik Sanos atveju.
Eksperimentuose, kuriuos koordinavo Marcelo Mori Unicampo biologijos institute, buvo patvirtinta, kad SANA veikia fermentus, susijusius su vadinamuoju „kreatino beprasmišku ciklu“, termogeniniu mechanizmu, kuriame amino rūgšties junginys pakartotinai virsta fosfokratine ir vėlgi į kreatiną, sunaudojant ATP ir atkuriančią energiją kaip šilumą.
„Tai, kad tai yra maža molekulė ir veikia per visiškai kitokį mechanizmą, leidžia Sanai derinti su kitomis medžiagomis, jau naudojamomis nutukimo gydymu, pavyzdžiui, GLP-1 analogais (semaglutidas ir panašūs)“,-sako Mori. „Kai mes sumažiname maisto vartojimą, mūsų kūnas linkęs sulėtinti jo metabolizmą. Norėdami išvengti šio plokščiakalnio efekto, būtų įdomu sujungti molekulę, kuri slopina apetitą su kitu, kuris skatina kalorijų išlaidas.”
Mori priduria, kad nors GLP-1 analogai yra veiksmingi kovojant su nutukimu ir kontroliuojant cukraus kiekį kraujyje, jie taip pat linkę skatinti liesos masės praradimą, o tai ypač problematiška pagyvenusiems žmonėms. „Štai kodėl svarbu turėti alternatyvų“, – reziumuoja jis.