Naujame tyrime, kuriam vadovavo Johns Hopkins Medicine, vaistas RK-33 pasirodė esąs perspektyvus gydant krūties vėžį, kuris išplito į kaulus (krūties vėžio kaulų metastazės). Anksčiau buvo įrodyta, kad RK-33 padeda gydyti kitų rūšių vėžį ir virusines ligas.
Pacientai, sergantys krūties vėžiu ir metastazėmis kauluose, turi ribotas gydymo galimybes ir dažnai pasikliauja paliatyvia priežiūra, kad palengvintų sunkius simptomus, įskaitant silpnumą ir skausmą. Daugeliu atvejų krūties vėžys su metastazėmis kauluose yra nepagydomas.
Dabar atitinkamas autorius, mokslų daktaras Venu Ramanas ir jo komanda teigia, kad sukūrė galimą naują gydymo būdą, kuris yra būdingas krūties vėžio kaulų metastazėms ir gali sėkmingai veikti kaulų mikroaplinkoje, kuri dažnai yra atspari terapijai. Jų naujausias tyrimas, pirmą kartą pasiekiamas internete rugsėjo 30 d Vėžio laiškairemiasi Ramano ir kolegų ankstesniu darbu su RK-33. Vaistas veikia ir slopina baltymą DDX3, kurio, kaip nustatyta, yra padidėjęs vėžio ląstelėse.
„Vienas iš pagrindinių mūsų klausimų buvo, ar RK-33 gali būti veiksmingas gydant kaulų metastazes, remiantis ankstesniais laboratoriniais duomenimis, kurie parodė jo veiksmingumą slopinant krūties vėžio augimą“, – sako Johnso Hopkinso radiologijos ir radiologijos mokslo bei farmakologijos profesorius Ramanas. Universiteto medicinos mokykla. Ramanas taip pat yra Johns Hopkins Kimmel vėžio centro narys.
„Pirmiausia turėjome nustatyti, ar DDX3 buvo išreikštas krūties vėžio kaulų metastazių pavyzdžiuose, ir mes nustatėme, kad šiuose mėginiuose DDX3 buvo išreikštas dideliu lygiu.”
DDX3 yra RNR helikazė – baltymo tipas, kuris išvynioja genetinę medžiagą, vadinamą RNR. Ši atpalaidavimo veikla reguliuoja įvairias naviko ar vėžio ląstelių funkcijas, įskaitant RNR genetinio kodo vertimo į baltymus palengvinimą. DDX3 baltymo vaidmuo šiame procese skatina vėžinių ląstelių augimą, prisidedant prie ligos plitimo. Ramano komandos ir kitų atlikti tyrimai rodo, kad Ramano laboratorijoje sukurtas vaistas RK-33 gali užkirsti kelią šioms DDX3 funkcijoms. Dėl to jis gali sulėtinti vėžio progresavimą, kontroliuodamas vėžio ląstelių augimą ir dauginimąsi.
Nustačius, kad krūties vėžio kaulų metastazių ląstelės turi aukštą DDX3 kiekį, tyrėjų komanda kreipėsi į peles, kad patikrintų, ar RK-33 turėjo įtakos DDX3 baltymui ir vėžio ląstelių funkcijai. Tyrėjai pirmą kartą gydė RK-33 pelių grupę, kurioms buvo metastazių krūties vėžys kauluose.
Šių pelių vaizdavimas po gydymo patvirtino, kad RK-33 pašalino visus kaulų metastazių požymius, taip pat neleisdamas vėžinėms ląstelėms „sėti“ (išplisti) į kitas organų sistemas – tai įprastas metastazių kauluose reiškinys. Tokie atradimai rodo, kad RK-33 galėjo sėkmingai nukreipti, sustabdyti ir visiškai pašalinti krūties vėžio kaulų metastazių ląsteles, slopindamas DDX3 ir sėkmingai prasiskverbdamas į kaulų mikroaplinką, kuri dažnai blokuoja kitus gydymo būdus.
RK-33 taip pat parodė pažadą užkirsti kelią krūties vėžio kaulų metastazėms. Pelės, sergančios krūties vėžiu, kurios nebuvo išplitusios į kaulus, gavo šį vaistą, o mokslininkai pastebėjo, kad vėžys niekada neišaugo į kaulų metastazes. Mokslininkai savo eksperimentuose taip pat nepastebėjo jokių reikšmingų nepageidaujamų reakcijų į RK-33.
„Tai unikali tyrimo galimybė, nes tai nėra klasikinis naviko slopintuvų ar onkogenų tyrimas”, – sako Ramanas. „Mes įrodėme, kad DDX3 dalyvauja agresyviuose vėžiuose ir kaip RK-33 yra reikšmingas pažanga naudojant tikslinius vėžio gydymo būdus, kuriems šiuo metu trūksta specifinio gydymo.”
Tyrėjai teigia, kad šis tyrimas priartina juos prie klinikinių RK-33 tyrimų. Jie planuoja toliau tirti vaisto gebėjimą gydyti kitas ligas ir DDX3 vaidmenį keliose kitose ligose.
Papildomi autoriai, prisidėję prie šio darbo, yra Paulas Winnardas jaunesnysis, Farhadas Vesuna, Guus Bol, Kathleen Gabrielson ir Paulas van Diestas iš Johnso Hopkinso universiteto medicinos mokyklos, Georgia Chenevix-Trench iš Karališkosios Brisbeno ligoninės ir Natalie ter Hoeve iš universiteto Medicinos centras Utrechto vėžio centras (Bol ir van Diest taip pat yra susiję su Utrechto vėžio centru).