Mokslininkų komanda sukūrė naują chemoterapinį agentą LiPyDau, kuris ikiklinikinių tyrimų metu rodo puikų veiksmingumą prieš daugelį navikų tipų. Paskelbta žurnale Molekulinis vėžystyrime pristatoma labai perspektyvi kovos su vaistams atspariu vėžiu strategija. Komandai vadovavo Vienos medicinos universitetas, HUN-REN gamtos mokslų tyrimų centras ir Budapešto Eötvös Loránd universitetas.
Nepaisant gerai žinomų iššūkių, įskaitant toksinį šalutinį poveikį ir atsparumą vaistams, chemoterapija išlieka kertiniu vėžio gydymo akmeniu. Gergely Szakács vadovaujama tyrimo grupė iš MedUni Vienos vėžio tyrimų centro tiria atsparumo vaistams mechanizmus ir tiria būdus, kaip juos įveikti.
Tyrėjai susintetino labai stiprų naują antraciklino darinį – chemoterapinių medžiagų klasę, kuri dešimtmečius buvo pagrindinė vėžio terapija. Naujasis junginys, chemiškai modifikuota daunorubicino forma, pasirodė pernelyg toksiška tiesioginiam vartojimui.
Norėdami tai įveikti, jis buvo kapsuliuotas į mažas nešiklio pūsleles, vadinamas liposomomis, sukuriant LiPyDau. Ši liposominė formulė tiekia veikliąją medžiagą tiesiai į naviko ląsteles ir sumažina žalą sveikiems audiniams. Įvairių vėžio formų pelių modeliuose LiPyDau smarkiai sumažino naviko naštą ir kai kuriais atvejais visiškai juos pašalino.
Dėl unikalaus mechanizmo naviko ląstelės miršta
Ikiklinikinių tyrimų metu viena LiPyDau dozė beveik visiškai slopino naviko augimą melanomos modelyje. Plaučių vėžio gydymas buvo veiksmingas tiek naudojant standartinį pelės modelį, tiek modelį su žmogaus naviko ląstelėmis, kurios nereagavo į įprastus vaistus. Agresyviuose pelių krūties vėžio modeliuose gydymas LiPyDau lėmė beveik visišką naviko regresiją. Pažymėtina, kad paveldimų, sunkiai gydomų krūties vėžio formų navikai buvo visam laikui pašalinti.
LiPyDau taip pat parodė daug žadantį aktyvumą prieš daugeliui vaistų atsparias naviko ląsteles. Išskirtinį LiPyDau veiksmingumą lemia unikalus mechanizmas: jis negrįžtamai sujungia dvi DNR grandines vėžio ląstelėse, sukeldamas žalą, kurios auglio ląstelės nebegali atitaisyti, ir galiausiai jos miršta.
Antraciklinai, tokie kaip daunorubicinas, yra vieni plačiausiai naudojamų chemoterapinių medžiagų visame pasaulyje ir yra įtraukti į Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) būtinų vaistų sąrašą. Tačiau jų klinikinį veiksmingumą dažnai riboja toksinis šalutinis poveikis ir atsparumo išsivystymas. Siekiant sumažinti šiuos apribojimus, jau seniai buvo tiriamos liposominės kompozicijos, ty veikliosios medžiagos kapsuliavimas į nanoskalės riebalų pūsleles.
„Mūsų tyrimai su pelių modeliais rodo, kad 2-pirolino-daunorubicino kapsuliavimas į liposomas leidžia saugiai naudoti kitaip pernelyg toksišką, tačiau itin stiprų naują vaistą. Kitas svarbus žingsnis yra atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, ar šie daug žadantys rezultatai gali būti pritaikyti klinikiniams tikslams”, – sako tyrimo vadovas Gergely Szakács.