Bendradarbiaujanti tyrimų grupė sukūrė naują terapinį kandidatą, kuris gali pagerinti sunkių nepageidaujamų odos reakcijų, tokių kaip Stevens-Johnson sindromas (SJS) ir toksinė epidermio nekrolizė (TEN), prognozę.
SJS/TEN yra sunkios ligos, kurių mirtingumas yra didelis – maždaug 30 proc. Tyrimo grupė anksčiau atskleidė, kad užprogramuota ląstelių mirtis, žinoma kaip nekroptozė, kurią sukelia formilo peptido receptorius 1 (FPR1), atsiranda pažeistoje SJS / TEN pacientų odoje.
Šiame tyrime komanda, vadovaujama Haruna Kimura (absolventė), prof. Takemasa Ozawa iš Tokijo universiteto Mokslo mokyklos Chemijos katedros ir kt., sukūrė inhibitorių, kuris slopina nekroptozę, parodydamas, kad jis veiksmingai sumažino ląstelių mirtį SJS/TEN modelio ląstelėse ir užkirto kelią pavyzdinių pelių ligos atsiradimui.
Rezultatai buvo paskelbti m Gamtos komunikacijos.
SJS/TEN sukelia vaistų vartojimas ir jiems būdinga odos ir gleivinių erozija. Remiantis Japonijos klinikinėmis rekomendacijomis, sisteminiai kortikosteroidai yra pirmosios eilės gydymas, o sunkiais atvejais taikoma intraveninė imunoglobulino arba plazmos mainų terapija. Tačiau apie 30 % pacientų vis dar patiria mirtinų pasekmių, o tai rodo, kad skubiai reikia naujų ir veiksmingesnių gydymo būdų.
Tyrimo grupė anksčiau išsiaiškino, kad nekroptozė atsiranda keratinocituose SJS / TEN pažeidimuose ir kad šis procesas sukeliamas stimuliuojant FPR1, receptorių, išreikštą epidermio ląstelėse. Šiame tyrime komanda sukūrė atrankos sistemą, kad nustatytų junginius, turinčius stiprų FPR1 slopinamąjį aktyvumą, ir naudojo SJS / TEN modelio ląsteles, kad parodytų galimą FPR1 inhibitorių, kaip naujų terapinių agentų, veiksmingumą.
Grupė patikrino, ar nėra stiprių FPR1 inhibitorių, naudodama Tokijo universiteto Narkotikų atradimo iniciatyvos junginių biblioteką. FPR1 priklauso receptorių šeimai, žinomai kaip su G baltymu sujungti receptoriai (GPCR), kurie veikia per signalizacijos kelius, kuriuos tarpininkauja ir G baltymai, ir β-arrestinai.
Prof. Ozawa grupė anksčiau buvo sukūrusi G-baltymų ir β-arrestino tyrimus, galinčius atskirai aptikti kiekvieną signalizacijos kelią. Naudodami šiuos tyrimus, mokslininkai patikrino Tokijo universiteto junginių biblioteką ir atrinko du kandidatus, pasižyminčius dideliu FPR1 slopinamuoju aktyvumu. Be to, kaip referenciniai kandidatai buvo įtraukti kiti penki junginiai, apie kuriuos anksčiau buvo pranešta, kad jie slopina FPR1.