Pirmą kartą Joey Carlsenas Martinezas atvyko į Memorial Sloan Kettering vėžio centrą (MSK), jis buvo siaubingos formos. Jis sirgo retu kraujo vėžiu, vadinamu Erdheimo-Chesterio liga, o jo simptomai buvo gniuždantis nuovargis, stiprus sąnarių skausmas ir atminties praradimas. Jam reikėjo vežimėlio, kad galėtų judėti.
Po trejų metų dėl eksperimentinio tikslinio Erdheimo-Chesterio ligos gydymo vaistais, kurį jis gauna MSK, jo gyvenimas gerokai pagerėjo.
„Šiandien dažniausiai gyvenu įprastą gyvenimą“, – sako 34 metų Joey, namuose gyvenantis tėtis, kuris namuose moko savo dvi mažametes dukras. „Aš vis dar lengvai pavargstu, bet einu apsipirkti, gaminu vakarienę ir rūpinuosi savo šeima. O kadangi žinau, kaip viskas gali būti blogai, jaučiuosi labai dėkinga už viską, ką turiu.”
Uliksertinibas Erdheimo-Chesterio ligai ir kitoms histiocitozės formoms gydyti
Joey nepaprastas posūkis yra naujo tikslinio vaisto, vadinamo uliksertinibu, rezultatas. Jo gydytojas, neuro-onkologas ir ankstyvųjų vaistų kūrimo specialistas Eli Diamond, MD, yra pirmasis straipsnio, paskelbto m. Vėžio ląstelė Joey ir keturių kitų pacientų rezultatai – pirmieji pacientai, vartoję uliksertinibą nuo ligų, vadinamų histiocitoze, šeimai. Erdheimo-Chesterio liga yra histiocitozės rūšis.
MSK tyrimas parodė, kad keturiems iš penkių pacientų, kuriems buvo histiocitozė, uliksertinibas buvo naudingas. Remiantis šiuo darbu, uliksertinibas yra bandomas didesniame 2 fazės klinikiniame tyrime, dabar atidarytame MSK ir dviejose kitose ligoninėse.
Dr. Diamond yra tarptautiniu mastu pripažintas histiocitozės gydymo lyderis ir vadovavo vienintelių dviejų vaistų, kuriuos JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino histiocitozės gydymui, – vemurafenibo (Zelboraf) ir kobimetinibo (Cotellic) – kūrimui.
„Šiame tyrime dalyvavę pacientai buvo gydomi taikant vieno paciento tiriamąjį naują vaistą (IND)“, – aiškina dr. Diamond. „Mes iš esmės rašome individualų klinikinį tyrimą kiekvienam dalyviui. Retoms ligoms, tokioms kaip histiocitozė, šis metodas yra geras būdas įvertinti galimus naujus gydymo būdus nedideliam pacientų skaičiui.”
Histiocitozė ir jos simptomai
Histiocitozė yra retų ligų rinkinys, kasmet JAV diagnozuojamas tik keliems šimtams žmonių ir gali sirgti bet kokio amžiaus pacientais, įskaitant vaikus.
Histiocitozė prasideda, kai organizmas gamina per daug histiocitų, baltųjų kraujo kūnelių, kurie gali kauptis ir formuotis navikams bet kurioje kūno dalyje ir sukelti daugybę simptomų, įskaitant:
- Sąnarių ir kaulų skausmas
- Bendrieji simptomai, tokie kaip nuovargis ir negalavimas
- Bėrimai ir kitos odos problemos
- Neryškus matymas ir augliai akyse arba aplink juos ir sinusai
- Problemos su smegenimis, įskaitant pusiausvyros problemas, atminties praradimą ir hormonų disbalansą
Visus šiuos simptomus Joey patyrė beveik dešimtmetį, kol jam buvo diagnozuotas Erdheimas-Chesteris, kai jam buvo 29 metai. Šiandien jis gali gyventi beveik įprastą gyvenimą, nes klinikinis tyrimas MSK.
„Pagaliau sužinojau, kas su manimi negerai, praėjus dviem mėnesiams po to, kai mano žmona sužinojo, kad laukiasi mūsų pirmojo vaiko“, – sako Joey. „Tai buvo beprotiškas laikas, ypač todėl, kad niekas niekada nebuvo girdėjęs apie šią ligą.
Vašingtono valstijoje gyvenančiam Džojui pasisekė Sietle rasti gydytoją, kuris buvo susipažinęs su histiocitozės gydymu. Jis išbandė tris skirtingus gydymo būdus ir, nors jie padėjo kai kuriems jo simptomams, jie sukėlė sunkų šalutinį poveikį, ypač pykinimą ir vėmimą. Joey pritrūko galimybių. Tada jis išgirdo apie daktarą Deimantą ir nusprendė vykti į Niujorką aplankyti MSK.
Kaip nauji atradimai apie ERK geną ir MEK baltymą paskatino sukurti naują histiocitozės vaistą
Laboratoriniai pelių modeliai ir kiti tyrimai atskleidė, kaip histiocitozę lemia ląstelės signalizacijos kelio, kurį skatina baltymas MEK, mutacijos. Mutacijos sukelia nekontroliuojamą ląstelių augimą ir galiausiai vėžį. MEK yra susijęs ne tik su histiocitoze, bet ir su keletu kitų vėžio tipų, ypač su melanoma.
Du ankstesni vaistai, patvirtinti histiocitozei, veikia MEK kelio genus, kad blokuotų histiocitų augimą. Naujasis vaistas uliksertinibas taip pat veikia šiuo keliu, bet kitą geną, vadinamą ERK.
Daktaro Omaro Abdel-Wahabo laboratorijoje atlikti tyrimai leido mokslininkams geriau suprasti histiocitozę ir rasti naujų būdų ją sustabdyti.
Dr. Abdel-Wahab kartu su Benjaminu Durhamu, medicinos mokslų daktaru, buvusiu stažuotoju ir jo laboratorijos nariu, dabar dirbančiu Rutgerso vėžio institute, yra vienas iš vyresniųjų naujojo dokumento autorių.
„Vaistai, blokuojantys ERK, buvo ištirti dėl daugelio skirtingų vėžio formų, tačiau kai kurie pacientai turi pastebimą šalutinį poveikį vartojant dideles dozes“, – aiškina daktaras Diamondas. „Tačiau esant histiocitozei, uliksertinibas veikia labai mažomis dozėmis, todėl pacientai gali išvengti daugumos šių šalutinių poveikių.”
Šalutinis uliksertinibo poveikis ir nauda Erdheimo-Chesterio ligai
Joey vienintelis didelis uliksertinibo šalutinis poveikis buvo į spuogus panašus bėrimas. Jis ir toliau vartoja vaistą kasdien. Gydymo pradžioje jam teko dažnai vykti į MSK, bet dabar daktaras Diamondas gali derintis su gydytojais Sietle, kad Joey galėtų atlikti nuskaitymus ir kraujo tyrimus arčiau namų. Jis periodiškai keliauja į MSK, o daktaras Diamondas bendradarbiauja su savo Sietlo onkologu, kad pakoreguotų Joey vartojamą dozę, atsižvelgdamas į jo ligos lygį ir šalutinį gydymo poveikį.
Joey ir jo žmona neseniai atšventė savo šeštąsias vestuvių metines. Jis vis dar negali dirbti visu etatu, bet yra dėkingas, kad yra namuose su dukromis. „Neįsivaizduoju kitos situacijos, kai kiekvieną dieną galėčiau praleisti tiek daug laiko su savo merginomis“, – sako jis. „Tai buvo didžiausia palaima iš viso to.”
Joey prisijungė prie paramos grupių pacientams, sergantiems Erdheim-Chester, ir džiaugiasi padėti kitiems, sergantiems šia liga, ypač tiems, kuriems diagnozuota nauja. „Visa Erdheimo-Chesterio ligos bendruomenė yra tokia nuostabi“, – sako jis. „Esu jiems labai dėkingas ir dėkingas daktarui Deimantui ir visai MSK komandai.
MSK lyderystė kuriant histiocitozės gydymo būdus yra atsidavimo fundamentiniams laboratoriniams tyrimams rezultatas. Prieš penkiolika metų daktaras Abdel-Wahab sukūrė pirmuosius pelių modelius histiocitozės tyrimui. Šie modeliai leido tyrėjams daug daugiau sužinoti apie genus ir baltymus, kurie skatina ligą, taip pat išbandyti juos blokuojančius eksperimentinius gydymo būdus.
Pacientų mėginiai, kuriuos į MSK siuntė histiocitozės specialistai iš viso pasaulio, taip pat padėjo geriau suprasti šias retąsias ligas. Kai kurie iš tų specialistų yra knygos bendraautoriai Vėžio ląstelė popierius.
„Mūsų darbas histiocitozės srityje ir tai, kaip šis darbas galiausiai buvo naudingas pacientams visame pasaulyje, yra puikus pavyzdys, kaip svarbu toliau finansuoti pagrindinius ir transliacinius laboratorinius tyrimus“, – sako dr. Abdel-Wahab.