Nutukimas gali turėti aiškų poveikį antibiotikų absorbcijai, veiksmingumui ir išsiskyrimui, vaistams, kurie vartojami daugiau nei 80 metų, tačiau tik dabar buvo pasiūlytos sutarimo gairės dėl vaistų skyrimo pacientams, kuriems yra didelė riebalų masė.
Nauji tyrimai sulaukia dviejų pagrindinių pasaulinių sveikatos krizių: 2022 m. Pasaulio sveikatos organizacija paskelbė, kad 43% pasaulio suaugusiųjų gyventojų turi antsvorio, o maždaug 16% suaugusiųjų laikoma nutukusiais, kai kurie – labai. Taip pat pastaraisiais metais PSO pabrėžė, kad reikia efektyviau naudoti antibiotikus, kad būtų išsaugotas jų naudingumas, nes vaistams atsparūs superbugs tampa vis labiau mirtina.
Dabar tarptautinė medicinos tyrėjų komanda praneša, kad nutukimas gali trukdyti antibiotikams, todėl narkotikų poveikis yra per daug ar per mažai. Ir kadangi atrodo, kad dozės, kurios veiksmingai veikia normalios svorio asmenims, atrodo, kad gydo nutukę, tyrimų komanda sukūrė nutukimui būdingas antibiotikų dozavimo gaires tam tikroms narkotikų klasėms.
Rašymas Lancet infekcinės ligoskomanda apibūdina savo tyrimus kaip išsamią sistemingą medicinos literatūros apie dozavimą ir antibiotikų apžvalgą. Iš tyrimo padarytos išvados sukūrė gairių sistemą.
„Nutukimas gali pakeisti antibiotikų farmakokinetiką dėl fiziologinių pokyčių, tokių kaip kūno sudėtis ir organų disfunkcija, dėl kurių padidėja arba sumažėja vaistų poveikis plazmoje ar infekcijos vietoje“,-rašo vadovaujantis autorius dr. Anne-Grete Märtson, farmakologinio tyrėjas Leideno universitete Nyderlanduose. Kartu su savo kolegomis Märtsonas pateikia galingą nutukimo pagrindu pagrįstų antibiotikų dozavimo gairių atvejį.
Tyrėjai panaudojo standartinį nutukimo apibrėžimą, 30 ar aukštesnį KMI ir pabrėžė, kad „esminiai pokyčiai gali įvykti (sisteminio antibiotikų) pasiskirstymo tūrie dėl padidėjusios riebalų ir raumenų masės“. Kitaip tariant, nutukimas gali pakeisti tai, kaip antibiotikai absorbuojami, pasiskirsto ir išsiskiria iš organizmo.
Komanda pradėjo sistemingą tyrimą atlikdama 6 113 nutukimo ir antibiotikų dozavimo tyrimų apžvalgą. Pašalinusi dublikatų tyrimus, komanda susiaurino šį skaičių iki 128 tyrimų, iš kurių buvo padarytos tyrimo išvados.
Vaizdinė tyrimo diagrama iliustruoja problemas, su kuriomis susiduria nutukę, kai reikia vartoti antibiotikus: padidėjusi riebalų masė, sutrikusi inkstų ir (arba) kepenų funkcija. Ypatingas rūpestis kepenyse yra citochromo P450 disfunkcija, fermentų grupė, atsakinga už vaistų metabolizavimą.
Märtson ir jos bendradarbiai ištyrė daugybę antibiotikų klasių ir tai, kaip kūno svoris veikia narkotikų medžiagų apykaitą. Tyrime analizuotose vaistų klasėse buvo β-laktamai, aminoglikozidai, glikopeptidai, lipoglikopeptidai ir chinolonai. Vis dėlto ne visiems antibiotikams reikia specialių nutukimo gairių.
„Nutukimas kukliai keičia β-laktamo antibiotikų farmakokinetiką, todėl įrodymai nepalaiko įprastų dozių koregavimo (dėl kūno svorio)“,-tyrime pabrėžė Märtsonas ir kolegos. „Aminoglikozidams ir glikopeptidams nutukimo poveikis farmakokinetikai yra akivaizdus, o svoriui pagrįsta dozavimas.”
β-laktamo antibiotikai apima tokius plačiai paskirtus vaistus kaip penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai ir monobaktams. Jų cheminėje struktūroje jiems chemiškai būdingas β-laktamo žiedas. Šie vaistai vartojami prieš daugybę bakterinių infekcijų, įskaitant gramteigiamas ir gramneigiamas rūšis. Tačiau, kai kalbama apie vaistus nuo β-laktamo, nutukę pacientus nereikia gydyti skirtingai.
Tuo tarpu gydytojai dažnai kreipiasi į aminoglikozidus, norėdami gydyti ypač rimtas infekcijas, ypač tas, kurias sukelia gramneigiamos bakterijos. Aminoglikozidai apima tokius vaistus kaip gentamicinas, streptomicinas ir neomicinas. Šie vaistai veikia sutrikdydami kritinį baltymų gamybos aktyvumą bakterinėje ląstelėje. Vaistai patenka į bakterijas ir jungiasi prie 30S ribosominio subvieneto, todėl sukelia ydingą baltymų sintezę ir patogenų mirtį.
Buvo rekomenduojamos gairės, kaip naudoti šią klasę nutukusiose, taip pat glikopeptido antibiotikams, kurie apima labai stiprią ląstelių sienelę nukreiptą vaistą vankomiciną.
„Priežiūros dozės (iš vankomicino) turėtų būti individualizuotos ir vadovaujamos terapinio vaisto stebėjimo, kad padidintų terapinio, tačiau netoksiško vaisto poveikio tikimybę“,-rašė Märtson ir jos bendradarbiai.
Komanda nepateikė gairių, pagrįstų visu chinolonų kūno svoriu – narkotikų klase, kurioje yra fluorokvinolonai. Tačiau komandos rekomendacijos pabrėžė ypatingą svarstymą dėl fluorokvinolonų administravimo.
„Reikėtų atsižvelgti į didesnį ar dažnesnį dozavimą, sukeliantį didesnį sisteminį poveikį pacientams, sergantiems nutukimu ir sunkiomis giliai pritvirtintomis infekcijomis, kad būtų pasiekta tinkama audinių koncentracija“,-tvirtino komanda.
Remiantis tyrimų išvadomis, duomenys buvo nedaug kitoms antibiotikų klasėms ir jiems reikės papildomų tyrimų.
Rekomendacijas dėl dozės koregavimo parengė Märtsonas ir Dr. Thomas Tängdén iš Upsalos universiteto Upsaloje, Švedijoje. Jie dirbo su tolimomis bendradarbių grupe iš viso pasaulio, kad sukurtų gaires, kurios bus pripažintos visame pasaulyje.
Komandos nariai kilę iš JAV, Belgijos, Austrijos, Vokietijos ir Australijos. Taip pat dalyvavo didžiųjų Europos studijų grupių ir pasaulinių mokslo draugijų mokslininkai. Tarp jų yra anti-infekcinių tyrimų grupės, skirtos Europos mikrobiologijos ir infekcinių ligų draugijai, farmakokinetika ir farmakodinamika; Tarptautinė antiinfekcinės farmakologijos draugija ir infekcinių ligų draugijos vaistininkų draugija.
„Priimant sprendimus dėl nutukimo dozavimo, reikėtų atsižvelgti į ligos sunkumą, infekcijos vietą, patogeno jautrumą ir galimą antibiotikų toksiškumą“, – padarė išvadą Märtsonas ir kolegos. „Nesant patikimų farmakokinetinių duomenų, kad būtų galima nustatyti dozės koregavimus, terapinis vaistų stebėjimas gali būti naudingas norint nukreipti individualizuotą dozę.”
© 2025 Science X tinklas