Lėtinė inkstų liga (LŠL) yra progresuojanti būklė, kai inkstai palaipsniui praranda gebėjimą filtruoti atliekas iš kraujo. Tai dažna sveikatos problema, kuri paveikia maždaug 8–16 % pasaulio gyventojų, ypač vyresnio amžiaus žmonių. CKD gali atsirasti dėl įvairių priežasčių, įskaitant glomerulonefritą, grupę ligų, pažeidžiančių glomerulus, mažyčius filtravimo mazgus inkstuose.
Dabar Čibos universiteto mokslininkai nustatė, kad molekulė, vadinama CC chemokino ligandu 5 (CCL5), yra pagrindinė inkstų pažeidimo ir taisymo veikėja.
Jų išvados atskleidžia, kad CCL5 elgiasi dviem skirtingais būdais: jis gali apsaugoti tam tikras inkstų ląsteles, vadinamas podocitais, kurios yra specializuotos ląstelės, kurios apgaubia glomerulą ir sudaro galutinį inkstų filtro barjerą; tačiau kartu tai gali sustiprinti bendrą inkstų pažeidimą.
Tyrimui vadovavo Japonijos Čibos universiteto Medicinos aukštosios mokyklos profesorius Katsuhiko Asanuma kartu su profesoriumi Motoko Y. Kimura ir kitais.
Jų išvados, paskelbtos m JCI įžvalgagali sudaryti sąlygas tikslesniam ŠKL gydymui.
CCL5 yra signalinė molekulė arba chemokinas, padedantis imuninėms ląstelėms judėti link uždegimo vietų. Pirmą kartą jis buvo identifikuotas T ląstelėse, tačiau vėliau tyrimai parodė, kad jį gamina ir kiti ląstelių tipai, įskaitant epitelio ląsteles aplink glomerulus, žinomas kaip podocitai, kurios veikia kaip galutinis filtravimo sluoksnis.
Dėl to CCL5 atlieka ir naudingus, ir žalingus vaidmenis, viena vertus, palaikydamas imuninę apsaugą, bet, kita vertus, skatindamas uždegimą ir audinių pažeidimą.
Ankstesni tyrimai davė prieštaringų rezultatų apie CCL5 poveikį, kai kurie teigė, kad jis apsaugo inkstus, o kiti nurodė, kad jis pablogina sužalojimą.
Siekdama išsiaiškinti CCL5 vaidmenį sergant CKD, Čibos universiteto komanda išanalizavo pacientų, sergančių įvairiomis glomerulų ligomis, ir pelių, sergančių adriamicino (ADR) sukelta nefropatija, inkstų audinį – modelį, kuris glaudžiai imituoja žmogaus inkstų sutrikimus, tokius kaip židininė segmentinė glomerulosklerozė.
Ir žmonėms, ir pelėms jie nustatė, kad CCL5 lygis buvo daug didesnis pažeistuose glomeruluose ir buvo glaudžiai susijęs su podocitais, ląstelėmis, palaikančiomis filtravimo barjerą.
Tada mokslininkai atliko eksperimentus su laboratorijoje auginamais podocitais ir gyvomis pelėmis. Laboratorijoje podocitų gydymas CCL5 padėjo jiems išgyventi ir sumažino ląstelių mirtį, o tai rodo apsauginį poveikį. Tačiau pelėms, kurioms išsivystė inkstų liga, didesnis CCL5 lygis padidino žalą, todėl į šlapimą nutekėjo daugiau baltymų, atsirado daugiau inkstų audinio randų ir podocitų.
Norėdami suprasti, kodėl taip atsitiko, komanda ištyrė imuninių ląstelių vaidmenį. Kai jie persodino kaulų čiulpus iš pelių, kurioms trūko CCL5, į normalias peles, recipientai sumažino inkstų pažeidimą. Tai parodė, kad CCL5, kurį gamina imuninės ląstelės, o ne inkstų ląstelės, buvo atsakingas už ligos pablogėjimą.
Tolesnė analizė parodė, kad CCL5 skatino uždegiminius „M1“ makrofagus ir sumažino gydomųjų „M2“ makrofagų skaičių. Kitaip tariant, jis perkėlė pusiausvyrą į uždegimą, o ne į taisymą.
„Žalingas CCL5 poveikis imuninei sistemai nusveria jo apsauginį vaidmenį podocituose, todėl atsiranda proteinurija, glomerulosklerozė ir podocitų nykimas“, – aiškina prof. Asanuma.
Šie rezultatai parodo naują požiūrį į būsimą CKD gydymą. Užuot plačiai užblokavus uždegiminius kelius, terapijos gali būti sukurtos taip, kad palaikytų paties organizmo atstatymo mechanizmus, tuo pačiu apribojant žalingą imuninį atsaką, sukeliantį inkstų pažeidimą.
„Įžvalgos, gautos iš dvigubo CCL5 vaidmens, galėtų padėti kurti į ląsteles nukreiptus vaistus, kurie blokuoja jo žalingą imuninį poveikį, netrukdydami jo apsauginiam poveikiui podocitams. Jei tokie gydymo būdai taps prieinami, pacientai galėtų pasinaudoti lėtesniu CKD progresavimu, rečiau atvejų, kuriems reikia dializės ar transplantacijos, ir geriau išsaugoti inkstų funkciją ir gyvenimo kokybę”, – sako Asanas.