Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH) palaikomi klinikiniai tyrimai nustatė, kad sudėtingų Staphylococcus aureus kraujotakos infekcijų gydymo rezultatas dviem intraveninėmis (IV) antibiotikų dalbavancino dozėmis per šešias savaites yra toks pat geras, kaip ir dienos IV įprastų antibiotikų dozės per šešias savaites.
2017 m. JAV įvyko beveik 120 000 S. AUREUS kraujotakos ir 20 000 susijusių mirčių. Tyrimo rezultatai pateikia aiškiausius iki šiol įrodymus, susijusius su dalbavancino terapijos saugumu ir veiksmingumu sudėtingoms S. aureus kraujotakos infekcijoms, išplėsdami antimikrobinio gydymo galimybių skaičių gydytojams ir pacientams.
Išvados skelbiamos Jama.
„Given the small number of antimicrobial drugs available to treat Staphylococcus aureus bloodstream infections and the bacteria's growing drug resistance, establishing dalbavancin as a beneficial therapy for these severe infections gives us a vital new alternative to treat them,” said John Beigel, MD, the acting director of the Division of Microbiology and Infectious Diseases at NIH's National Institute of Allergy and Infectious Ligos (NIID).
Standartinė sudėtingų S. aureus kraujotakos infekcijų arba bakteriemijos terapija paprastai apima ilgos IV linijos įterpimą, žinomą kaip periferiškai įterptas centrinis kateteris (PICC) į veną, paprastai į ranką, kad būtų galima tiekti antibiotikus per kraują daugelį savaičių.
PICC linija išlieka vietoje visą gydymo laiką, o žmonės, turintys PICC liniją, turi daug apribojimų savo veiklai, kad būtų išvengta linijos sugadinimo. Ilgalaikis buvimas ir vartojimas gali sukelti komplikacijų, tokių kaip kraujo krešuliai ir papildomos infekcijos.
Priešingai, terapijai Dalbavanancinui reikia laikinai įkišti trumpą kateterį į veną rankoje ar rankoje du kartus tik valandą vienu metu.
Atsižvelgiant į šiuos skirtumus, tyrėjai, sukūrę tyrimą, iškėlė hipotezę, kad tyrimo dalyviai, kuriems buvo skirta terapija „Dalbavancin“, turės mažiau šalutinio poveikio, didesnį gydymo pabaigos laipsnį ir geresnę gyvenimo kokybę nei tie, kurie buvo gydomi standartine terapija.
IIB fazės tyrime buvo įtraukta 200 ligoninių suaugusiųjų, sergančių sudėtinga S. aureus bakteriemija 23 medicinos centruose JAV ir Kanadoje nuo 2021 iki 2023 m. Dalyviai iš pradžių gydė tris-10 dienų preliminarų gydymą plačiajam spektro antibiotiku, neturėjo karščiavimo ir neturėjo aptikti S. aureus, kai buvo auginamas darbe.
Tačiau bakterijos vis dar gali būti žemiau nustatymo ribos. Tyrimo tikslais sudėtinga bakteriemija buvo apibrėžta kaip bet kokiu atveju neatitinkančiu nesudėtingos bakteriemijos kriterijų pagal Amerikos 2011 m. Nurodų infekcinių ligų draugijos.
Dalyviams atsitiktine tvarka buvo paskirta gauti 1 500 mg Dalbavancino į veną per pirmąsias ir aštuonias dienas, arba standartinis gydymas nuo keturių iki aštuonių savaičių. Antibiotikai, naudojami kaip standartinė terapija, buvo cefazolinas arba anti-stofilokokinis penicilinas, skirtas meticilinui jautriam S. aureus ir vankomicinui arba daptomicinui, skirtam atsparumui meticilinui S. aureus (MRSA), su dozavimo kiekiu ir dažniu, nustatytu kiekvienoje tyrime.
Tyrimo komanda įvertino tikimybę, kad dalyvis, atsitiktinai parinktas iš „Dalbavanancin“ grupės, turės geresnį bendrą gydymo rezultatą nei dalyvis, atsitiktinai parinktas iš standartinės terapijos grupės.
Bendrojo rezultato komponentai buvo klinikinė sėkmė (išgyvenimas su bakteriemija), infekcinės komplikacijos, saugos komplikacijos, mirtis ir su sveikata susijusi gyvenimo kokybė.
Matuodami rezultatus tokiu būdu, tyrėjai siekė užfiksuoti ne tik terapijos antibiotikų galutinį rezultatą, bet ir su dalyvių gydymu susijusią patirtį gydymo metu.
Keturių infekcinių ligų ekspertų komitetas įvertino tyrimo dalyvius, atsižvelgiant į jų bendrą gydymo rezultatą po 70 terapijos dienų. Siekdamas išvengti šališkumo rizikos, komitetas nežinojo, kokį gydymą dalyviai gavo.
Tyrimo komanda taip pat atliko įprastesnę analizę, kurioje buvo lyginama Dalbavancin terapijos veiksmingumas ir saugumas su standartine terapija.
Tyrėjai nustatė, kad dalyvis, atsitiktinai parinktas iš Dalbavanancino grupės, 47,7% greičiausiai turės geresnį bendrą gydymo rezultatą nei dalyvis, atsitiktinai parinktas iš standartinės terapijos grupės, tai reiškia, kad Dalbavanancinas nebuvo pranašesnis už standartinę terapiją. Tačiau atskiri bendrojo rezultato komponentai, tokie kaip klinikinė sėkmė, buvo panašūs dviem grupėms, o tai rodo, kad terapija Dalbavancin ir standartinė terapija buvo vienodai geri.
Tai sustiprino įprastos analizės išvados, kad Dalbavanancinas ir standartinė terapija buvo panašiai saugūs ir veiksmingi.
„Mūsų išvados pacientams ir sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams suteikia duomenis, kad būtų galima paremti papildomą pasirinkimą, kai nusprendžiama dėl sudėtingos S. aureus bakteriemijos gydymo“, – sakė Nicholas A. Turner, MD, Duke universiteto medicinos mokyklos Durhame, Šiaurės Karolinoje, Medicinos profesoriaus padėjėjas ir pirmasis tyrimo autorius.
Tyrėjų nuostabai, abiejų grupių tyrimo dalyviai pranešė apie panašią su sveikata gyvenimo kokybę. Neaišku, ar taip yra dėl to, kad kiekvieno tyrimo dalyviams atlikta gyvenimo kokybės apklausa nesugebėjo užfiksuoti atitinkamų skirtumų tarp grupių, ar dėl to, kaip buvo teikiami antibiotikai, nedaug paveikė dalyvių gydymo patirtį.
Kaip ir tikėtasi, šalutinio poveikio, lemiančio gydymo nutraukimą, dažnis ir komplikacijos, tokios kaip su kateteriu susiję kraujo krešuliai, standartinėje terapijos grupėje buvo didesnis nei Dalbavancino terapijos grupėje. Vis dėlto pagrindiniai bendro rezultato komponentų panašumai sumažino šiuos skirtumus.
Norėdami dar labiau palyginti dviejų rūšių, skirtų sudėtingai S. aureus bakteriemijai, tyrėjai analizuoja jų ekonomiškumą.
Vadinamas „Dalbavancin“ kaip galimybe gydyti S. aureus bakteriemiją (taškus), tyrimą atliko NIH antibakterinių pasipriešinimo lyderystės grupė, vadovaujama Thomas L. Holland, Dr. Holland, Durham, Šiaurės Karolinos medicinos profesorius.