Franciso Cricko instituto ir UCL Queen Square neurologijos instituto mokslininkai sukūrė DNR molekules, kuriose yra „nematomumo apsiausto“ sekos, neleidžiančias sveikoms ląstelėms perskaityti jose esančių pranešimų.
Tik ląstelėse, paveiktose amiotrofinės šoninės sklerozės (ALS), dar vadinamos motorinių neuronų liga (MND), yra pašalinamas nematomumo apsiaustas, leidžiantis DNR perprogramuoti ląsteles ir, tikėkimės, pagerinti jų sveikatą. Tyrėjai tikisi, kad tai leis saugiau gydyti neurodegeneracines ligas, įskaitant ALS ir frontotemporalinę demenciją (FTD).
ALS yra neurodegeneracinė liga, kuri daugeliu atvejų sukelia mirtiną paralyžių. Nėra gydymo, o dabartinis gydymas tik šiek tiek sulėtina ligos progresavimą, todėl skubiai reikia naujų požiūrių į vaistų kūrimą.
„Nors neurodegeneracinės ligos turi niokojantį poveikį, galime apskaičiuoti, kad iš tikrųjų serga mažiau nei 0,00001 % paciento kūno ląstelių“, – sako tyrimui vadovavęs Oscaras Wilkinsas.
„Iššūkis yra rasti būdą, kaip konkrečiai gydyti šią nedidelę sergančių ląstelių dalį, vengiant nereikalingo 99,99999 % sveikų ląstelių gydymo.
Paskelbta m Mokslastyrėjų komanda sukūrė naują metodą, orientuotą į baltymo, vadinamo TDP-43, aktyvumą.
Sveikose ląstelėse šis baltymas yra šalia DNR ir padeda ląstelėms teisingai interpretuoti DNR genetines instrukcijas. Tačiau sergančiose ląstelėse TDP-43 baltymas įstringa tolimose ląstelių dalyse, todėl jis yra toli nuo DNR ir sugadinamas genetinių pranešimų interpretavimas.
Kruopščiai projektuodami ir naudodami AI numatymo įrankius, jie sukūrė DNR sekas, kurios elgiasi priešingai – sveikose ląstelėse DNR pranešimai yra sugadinti, o sergančiose ląstelėse pranešimai gali būti interpretuojami teisingai.
Tyrėjai tikisi, kad pridengus instrukcijas, kurios kovoja su liga, genų terapijos gydymas bus saugesnis ir veiksmingesnis, nes jie bus aktyvuoti tik nedidelėje sergančių ląstelių dalyje.
Pietro Fratta, Crick ir UCL molekulinės neurodegeneracijos laboratorijos vadovas, kuris kartu išrado šį metodą, sakė: „Tikimės, kad ši nauja technologija leis daug drąsesnius terapinius metodus motorinių neuronų ligoms gydyti.
„Daugelis galimų gydymo būdų taip pat pakeičia svarbius ląstelių procesus, o tai gali sukelti toksiškumą. Todėl, apribojus jų veikimą sergančiomis ląstelėmis, o sveikos ląstelės nepaliestos, padidės genų terapijos saugumas ir mokslininkai galės pasinaudoti daug daugiau gydymo galimybių.”
Wilkinsas priduria: „Yra didžiulis tikslios medicinos metodų, skirtų tik ląstelėms, kurioms reikia gydymo, potencialas.
„Nesvarbu, ar tai vėžys, širdies liga ar motorinių neuronų liga, pagrindinis iššūkis yra surasti kažką unikalaus apie sergančias ląsteles, kurias galėtume panaudoti savo reikmėms – šiuo atveju pasirinkome baltymą TDP-43, nes jis tampa disfunkcinis. tiek daug įvairių neurodegeneracinių sutrikimų“.
Maxas Chienas, dirbęs prie projekto doktorantūros studijų metu, tikisi, kad šis metodas taip pat gali pagerinti šių ligų tyrimus. „Mūsų metodas taip pat gali būti taikomas genų terapijoms, taip pat gali būti naudojamas aptikti sergančias ląsteles. Tai gali padėti mokslininkams patikrinti, ar jų gydymas veikia tinkamai, prieš pradedant klinikinį tyrimą.”
JAV bendradarbės Claire Le Pichon ir Josette Wlaschin iš Eunice Kennedy Shriver nacionalinio vaikų sveikatos ir žmogaus raidos instituto, NIH, taip pat prisidėjo prie šio naujojo gydymo metodo.
„Genų terapija žada gydyti neurodegeneracines ligas, tokias kaip ALS ir FTD, kurios yra gana dažnos, bet kurių gydymo būdų yra nedaug“, – sako Le Pichon. „TDP-43 kontroliuoja daugelį ląstelių sveikatos aspektų, o jo disfunkcija yra pagrindinis ligos veiksnys.
„Todėl TDP-43 funkcijos koregavimas tik tose ląstelėse, kurios ją prarado, yra svarbus žingsnis link saugesnio tikslaus vaisto. Sėkmingas gydymas priklauso nuo nuodugnių ikiklinikinių tyrimų, todėl tikimės papildomo darbo, kad patvirtintume ir remsimės mūsų išvadomis.”