Tyrėjai ištyrė tūkstančius genetiškai apibrėžtų bruožų, kad nustatytų galimus aštuonių įprastų vėžio rūšių priežastinius ryšius. Komanda įvertino daugiau nei 860 000 žmonių duomenis, siekdama atskleisti galimus krūties, žarnyno, endometriumo, plaučių, stemplės, kiaušidžių, prostatos ir inkstų vėžio priežastis.
Tyrimas pateikė patvirtinančių žinomų rizikos veiksnių, tokių kaip nutukimas ir rūkymas, įrodymų, patvirtinančių visuomenės sveikatos iniciatyvų svarbą siekiant sumažinti vėžio naštą tarp gyventojų.
Jis taip pat atskleidė anksčiau neištirtus bruožus, kurie gali padidinti žmonių ligos riziką. Londono Vėžio tyrimų instituto tyrimų grupė padarė šias asociacijas prieinamas internete kitiems tyrėjams, kurių tolesni tyrimai gali padėti sukurti veiksmingas prevencijos strategijas.
Tyrimas buvo paskelbtas žurnale Gamtos komunikacijos.
Naujos asociacijos, vertos tolesnio tyrimo
Šiam tyrimui mokslininkai pasinaudojo duomenų rinkiniais, apimančiais 378 142 aštuonių dominančių vėžio tipų atvejus, taip pat duomenis iš 485 715 žmonių, kuriems nebuvo nustatyta vėžio diagnozė. Naudodami informaciją iš paskelbtų genomo masto asociacijų tyrimų, jie nustatė 336 191 atitinkamą genetinį variantą, kurį jie susiejo su 3 661 bruožu, ty genetiškai nulemtomis individo savybėmis.
Jei įmanoma, komanda sugrupavo šiuos požymius pagal nustatytus vėžio rizikos veiksnius, įskaitant alkoholio vartojimą ir nutukimą. Tada jie suskirstė kiekvieną iš likusių bruožų į vieną iš šių: kardiometabolinis, suvartojamas maistas, kūno sudėtis, imuninė ir uždegiminė, riebalų rūgščių ir lipoproteinų apykaita, gyvenimo būdas, reprodukcija, švietimas ir elgesys, metabolomika ir proteomika arba įvairūs.
Kitas žingsnis buvo ieškoti sąsajų tarp požymių grupių ir vertinamų vėžio formų, pavyzdžiui, išsiaiškinti, ar yra ryšys tarp skirtingų hormonų lygių ir tam tikrų vėžio tipų.
Kai buvo sukurta asociacija, komanda naudojo hierarchinę klasifikavimo sistemą, pagrįstą statistiniu reikšmingumu, kad pažymėtų ryšio priežastinio ryšio tikimybę. Keturios parinktys buvo „tvirtas“, „tikėtinas“, „įtariamasis“ ir „nereikšmingas“. Norėdami paremti šį procesą, mokslininkai taip pat rėmėsi esamos literatūros įrodymais.
Apskritai tvirtų ryšių su tam tikrais požymiais skaičius buvo didžiausias sergant endometriumo vėžiu, o mažiausias – kiaušidžių vėžiu. Požymiai, kurie greičiausiai padidino vėžio riziką, buvo antropometriniai bruožai, įskaitant tokius rodiklius kaip kūno masės indeksas (KMI) ir juosmens ir klubų santykis, o mažiausiai įtakos turėjo suvartojimas su maistu ir kardiometaboliniai veiksniai, tokie kaip kraujospūdis ir riebalų balansas kraujyje.
Kalbant apie konkrečias asociacijas, tyrimas patvirtino, kad cigarečių rūkymas padidina plaučių vėžio riziką; padidėjęs KMI padidina gaubtinės ir tiesiosios žarnos, endometriumo, plaučių, kiaušidžių ir inkstų vėžio riziką; didesnis alkoholio vartojimas padidina endometriumo, plaučių, stemplės, kiaušidžių ir inkstų vėžio riziką; o sėdimas elgesys padidina krūties, storosios žarnos, endometriumo ir plaučių vėžio riziką.
Be to, tyrimas patvirtino mažiau žinomus ryšius, susijusius su įvairių tipų vėžiu, su hormoniniais veiksniais ir genetiškai prognozuojamu įvairių vitaminų, mineralų ir baltymų, įskaitant vitaminą B12, cinką ir cholesterolį, kiekiu kraujyje. Mokslininkai taip pat atskleidė anksčiau nežinomą ryšį tarp genetinio žymens tam tikro tipo baltųjų kraujo kūnelių ir šešių vėžio tipų.
Taikant naują požiūrį
Daugelyje ankstesnių tyrimų jau buvo nagrinėjami įvairių rizikos veiksnių ir skirtingų vėžio tipų ryšiai, todėl dabartinio tyrimo tyrėjai nusprendė savo darbą atlikti siekdami kitokio tikslo.
Nuo pat pradžių jie sąmoningai studijavo plačiai. Į savo tyrimus jie įtraukė daugybę bruožų, svarstė kelis vėžio tipus ir naudojo didžiausius turimus vėžio duomenų rinkinius.
Užuot pagrįsti savo tyrimą konkrečia hipoteze, pvz., „Ar fizinis neveiklumas padidina kiaušidžių vėžio riziką?” jie laikėsi agnostinio požiūrio, kuris leido išnagrinėti daugybę bruožų be prielaidų ar lūkesčių.
Tiksliau, komanda naudojo metodą, vadinamą Mendelio atsitiktinės atrankos fenomeno masto asociacijos tyrimu (MR-PheWAS), siekdama sumažinti klaidingus rezultatus. Pirmoji bendra autorė dr. Molly Went, ICR vėžio genomikos grupės analitinė mokslininkė, paaiškino: „MR-PheWAS yra statistinis metodas, kuris naudoja genetiką, kad pateiktų informaciją apie ryšį tarp rizikos veiksnio ir rezultato.
„Siekiame išsiaiškinti, ar asmenys, turintys genetinį polinkį į tam tikrą rizikos veiksnį, pavyzdžiui, tampa priklausomi nuo cigarečių nikotino, taip pat turi genetinį polinkį į tam tikrą baigtį, tarkime, plaučių vėžį. Mes sukuriame ryšį tarp genetinio pagrindo. šių bruožų, ir tai leidžia mums įvertinti padidėjusią riziką, kurią šis bruožas suteikia.
Šis metodas padėjo sumažinti atvirkštinio priežastinio ryšio riziką, kai mokslininkai neteisingai nustato priežastį ir pasekmę, ir paskatino komandą žinoti apie alternatyvius veiksnius, galinčius paaiškinti bet kokius ryšius, vadinamus painiojančiais kintamaisiais.
Išvados, galinčios turėti ilgalaikį mokslinį poveikį
Vyresnysis autorius profesorius Richardas Houlstonas, ICR molekulinės ir populiacijos genetikos profesorius, sakė: „Džiaugiamės galėdami įvertinti keletą savybių, kurių anksčiau nebuvo atsižvelgę kiti tyrėjai. Mūsų darbas pabrėžė, kad sudėtinga tirti tokius bruožus kaip mityba. suvartojimo, dėl kurio labai sunku atskirti plačiosios visuomenės mitybos elgesio sąsajas ir modelius.
„Mes bandėme tai įveikti naudodami didelius vėžio duomenų rinkinius ir atlikdami daugybę testų. Tai suteikė mums tvirtų įrodymų, kurių reikėjo, kad įsitikintume, jog tai, ką matome, neatsitiko vien dėl atsitiktinumo.”
Dr Went pridūrė: „Tikėtina, kad šis dokumentas turės didesnį poveikį ilgalaikėje perspektyvoje. Tolesni molekuliniai ir biologiniai vėžio tyrimų bendruomenės tyrimai padės mums geriau suprasti šiame darbe nustatytų asociacijų pagrindą. Tuo tikslu Džiaugiamės galėdami viešai paskelbti šias asociacijas. Tikimės, kad mūsų rezultatai papildys nepriklausomus kitų mokslininkų tyrimus.
„Trumpuoju laikotarpiu mūsų tyrimai tvirtai patvirtino nusistovėjusius vėžio rizikos veiksnius, tokius kaip rūkymas, alkoholio vartojimas ir nutukimas. Savo ruožtu tai mus patikino, kad mūsų metodika yra veiksminga fiksuojant su nustatytais naujais rizikos veiksniais susijusius pavojus. studijoje.
„Ateityje kai kurie tyrime nustatyti molekuliniai veiksniai galėtų būti potencialūs vėžio rizikos biologiniai žymenys, siūlantys perspektyvias ankstyvo aptikimo ir prevencijos strategijų galimybes.