Per didelis ir nekontroliuojamas alkoholio vartojimas, kuris gali baigtis alkoholio vartojimo sutrikimais ar alkoholizmu, yra plačiai paplitęs daugelyje pasaulio šalių. Asmenims, kuriems diagnozuotas alkoholio vartojimo sutrikimas, dažnai patiria ir kitas psichinės sveikatos būkles, tokias kaip depresija ar nerimas. Be to, žinoma, kad per didelis alkoholio vartojimas padidina kepenų ligos išsivystymo riziką ir kai kurias kitas su sveikata susijusias problemas.
Nors yra keletas gydymo programų tiems, kurie kovoja su alkoholio vartojimu, turimos galimybės ne visada yra veiksmingos visiems nukentėjusiems asmenims. Taigi veiksmingų naujų gydymo būdų nustatymas gali būti labai vertingas, nes tai galėtų padėti gydyti platesnį pacientų spektrą, potencialiai apriboti neigiamą alkoholio poveikį jų psichinei ir fizinei sveikatai.
Kai kuriuose tyrimuose buvo surinkti įrodymai, rodantys, kad žarnyno hormonai, ypač panašūs į gliukagoną tipo peptidą-1 (GLP-1), ir nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP), galėtų veikti tiek su žmonių metabolizmu, tiek jų priklausomybe. Šie hormonai iki šiol pirmiausia buvo naudojami nutukimui ir diabetui gydyti, nes jie gali padėti kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje, apetitą ir kūno svorį.
Nacionalinio piktnaudžiavimo alkoholio ir alkoholizmo instituto JAV tyrėjai neseniai atliko didelio masto genetinių duomenų analizę, kuria siekiama toliau ištirti šių hormonų, kaip terapinių priemonių, potencialą, skirtą apriboti per didelį gėrimą ir pagerinti kepenų sveikatą. Jų išvados, paskelbtos Molekulinė psichiatrijarodo, kad GLP-1 ir GIP pagrįsti narkotikai iš tikrųjų galėtų padėti sumažinti žmonių vartojimą alkoholiu, o tai galėtų informuoti apie alternatyvaus alkoholio vartojimo sutrikimo gydymo būdų plėtrą.
„Farmakologinis į gliukagoną panašaus peptido-1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomų insulinotropinio polipeptido (GIP) moduliavimas per dvigubą GIP/GLP-1 receptorių agonistus, dažniausiai naudojami diabetui ir nutukimui, rodo pažadą mažinant alkoholio vartojimą”,-rašė Joshua Reitz, Daniel B. Rosoff ir jų kolektyvai.
„Mes pritaikėme narkotikų taikinį Mendelio atsitiktinumą (MR), naudodamiesi genetiniais šių lokusų variacijomis, kad įvertintume jų ilgalaikį poveikį probleminiam alkoholio vartojimui (PAU), per dideliems gėrimams, piktnaudžiavimui alkoholiu, kepenų sveikata ir kitas medžiagų vartojimo elgesys.”
Atlikdami savo tyrimą, Reitzas, Rosoffas ir jų kolegos išanalizavo didelius kiekius bio-genetinių duomenų, paimtų iš dviejų didelių duomenų bazių, JK biobanko ir milijono veteranų programų duomenų rinkinio. Jie išanalizavo šiuos duomenis naudodami metodą, žinomą kaip Mendelio atsitiktinumas, kuris gali būti naudojamas tiriant ryšį tarp specifinių genų ir vaistų poveikio ar biologinių procesų atsiskleidimo.
„Genetiniai puolimai, skirti sumažinti KMI, modeliuojant apetitą slopinantį ir mažinantį svorį mažinantį variantų poveikį tiek GIPR, tiek GLP1R lokusuose (” GIPR/GLP1R „), buvo susieti su mažesniu geriamuoju gėrimu pirminiame (β = –0,44, 95% CI (–0,72, –0,15), p = 2,42, p = 2,42, p = 2,42, p = 2,42, p = 2,42, p = 2,42, p = 2,42, p = 2,42, p = 2,42, p = 2,42, p = 2,42, p.−3) ir replikacijos duomenys (β = –0,13, (–0,22, –0,04), p = 0,0058) “, – rašė Reitzas, Rosoffas ir jų kolegos.
„HBA1C, mažinant GIPR/GLP1R variantus−5) ir kryptinė nuoseklumas su sumažintu PAU. Atskirų lokusų analizė parodė, kad tiek GIPR, tiek GLP1R buvo apsaugoti nuo sunkaus gėrimo, pabrėždami abiejų taikinių svarbą “.
Apskritai tyrėjai nustatė, kad natūraliai atsirandantys GLP1R ir GIPR genų ekspresijos skirtumai, kuriuos vaistai GLP-1 ir GIP veikia, buvo susiję su mažesniu alkoholio vartojimu. Priešingai, nebuvo nustatyta, kad šie skirtumai yra susiję su tabako, kanapių ar opioidų vartojimu.
„Nors kitų medžiagų vartojimo sutrikimų (tabako, kanapių, opioidų) įvertinimai buvo nuosekliai niekiniai, maisto pirmenybės analizė atskleidė, kad KMI sumažėjimas per GIPR/GLP1R sumažino riebalų maistą (β = −1,58, (−2,01, −1,14), p = 1,62 × 10 10−12) ir padidėjęs vegetariško maisto panašumas (β = 2,08, (1,17, 2,99), p = 8,22 × 10−6), numanantys metabolinio ir apetito reguliavimo būdus alkoholio vartojimo išvadoms “, – rašė autoriai.
„Kepenų sveikatai HBA1C, mažinant per GIPR/GLP1R−5) ir mažesnis Alt lygis (β = –0,26, (–0,38, –0,15), p = 8,39 × 10−6), kai replikacija palaiko šias išvadas. Kelių MR metodų ir kolokalizacijos analizės nuoseklumas sustiprino priežastinį poveikį “.
Buvo nustatyta, kad tyrėjų nustatyta GLP1R ir GIPR genų modeliai buvo sujungti ne tik su mažesniu alkoholio vartojimu, bet ir su mažiau riebaus maisto, pavyzdžiui, vegetariškų ar liesų variantų, pasirinkimu. Tai rodo, kad vaistai, veikiantys GLP1R ir GIPR receptoriais, tokiais kaip GLP-1 ir GIP, gali paveikti tiek žmonių apetitą, tiek jų potraukį alkoholiui.
„Tarpininkavimo analizė rodo, kad pavojingo alkoholio vartojimo sumažėjimas iš dalies paaiškina šių agonistų kardioprotekcinį poveikį“, – rašė Reitzas, Rosoffas ir jų kolegos. „Daugiapakopė analizė palaikė kryptinius ryšius ne Europos grupėse.”
Nors šis tyrimas tiesiogiai neįvertino GLP-1 ir GIP poveikio, jis rodo, kad šių vaistų paveikti receptoriai turi įtakos alkoholio vartojimui. Taigi ateityje tai galėtų paruošti kelią klinikiniams tyrimams, įvertinantiems šių vaistų potencialą gydant alkoholio vartojimo sutrikimą.
Parašė mūsų autorė Ingrid Fadelli, redagavo Gaby Clark, ir faktas patikrintas ir apžvelgtas Roberto Egano-šis straipsnis yra kruopštaus žmogaus darbo rezultatas. Mes pasikliaujame tokiais skaitytojais kaip jūs, kad išlaikytume nepriklausomą mokslo žurnalistiką. Jei ši ataskaita yra svarbi jums, apsvarstykite paaukojimą (ypač kas mėnesį). Gausite be skelbimų sąskaita kaip padėka.