Imuninės ląstelės, išsiskiriančios iš kaulų čiulpų kaukolėje, reaguojant į lėtinį stresą ir negandas, gali vaidinti pagrindinį vaidmenį depresijos ir nerimo simptomuose, sako tyrėjai.
Šis atradimas, kuris yra pelių tyrimas, pabrėžia, kad uždegimas gali atlikti nuotaikos sutrikimus ir gali padėti ieškoti naujų gydymo būdų, ypač tiems asmenims, kuriems dabartinis gydymas yra neveiksmingas.
Maždaug 1 milijardui žmonių tam tikru gyvenimo momentu bus diagnozuotas nuotaikos sutrikimas, pavyzdžiui, depresija ar nerimas. Nors pagrindinės priežastys gali būti daug, lėtinis uždegimas – kai organizmo imuninė sistema išlieka aktyvi ilgą laiką, net kai kova nėra užkrėtimo ar sužalojimų – buvo susieta su depresija. Tai rodo, kad imuninė sistema gali vaidinti svarbų vaidmenį vystant nuotaikų sutrikimus.
Ankstesni tyrimai pabrėžė, kaip didelis imuninės ląstelės, žinomos kaip neutrofilas, baltųjų kraujo kūnelių rūšis, lygis yra susijęs su depresijos sunkumu. Tačiau tai, kaip neutrofilai prisideda prie depresijos simptomų, šiuo metu neaišku.
Tyrimuose, paskelbtuose Gamtos ryšiaikomanda, kuriai vadovauja Kembridžo, JK universiteto mokslininkai, ir Nacionalinio psichinės sveikatos instituto JAV, patikrino hipotezę, kad dėl lėtinio streso kaukolėje gali būti išlaisvinti neutrofilai iš kaulų čiulpų. Tada šios ląstelės susirenka į meningus – membranos, kurios dengia ir apsaugo jūsų smegenis ir nugaros smegenis – ir prisideda prie depresijos simptomų.
Kadangi neįmanoma patikrinti šios hipotezės žmonėms, komanda naudojo peles, paveiktas lėtinio socialinio streso. Šiame eksperimente į agresyvios rezidento pelės namų narvą įvežama „įsibrovėlių“ pelė. Jie abu turi trumpą kasdienę fizinę sąveiką ir kitaip gali pamatyti, užuosti ir girdėti vienas kitą.
Tyrėjai nustatė, kad ilgalaikis šios stresinės aplinkos poveikis pastebimai padidino neutrofilų lygį meninguose ir kad tai buvo susijusi su pelių depresinio elgesio požymiais. Net pasibaigus stresui, neutrofilai ilgiau truko meningus nei kraujyje.
Analizė patvirtino tyrėjų hipotezę, kad meningealiniai neutrofilai, kurie atrodė subtiliai skiriasi nuo tų, kurie aptinkami kraujyje, yra kaukolėje.
Tolesnė analizė parodė, kad ilgalaikis stresas sukėlė tam tikro tipo imuninės sistemos „aliarmo įspėjimą“, vadinamą I tipo interferono signalizavimu neutrofiluose. Užblokuodamas šį kelią – išjungus aliarmą, sumažėjo neutrofilų skaičius meninguose ir pagerino depresinių pelių elgseną.
Šis kelias anksčiau buvo susijęs su depresija – pavyzdžiui, 1 tipo interferonai naudojami pacientams, sergantiems hepatitu C, pavyzdžiui, tačiau žinomas vaisto šalutinis poveikis yra tas, kad gydymo metu jis gali sukelti sunkią depresiją.
Dr Stacey Kigar iš Kembridžo universiteto Medicinos departamento teigė: „Mūsų darbas padeda paaiškinti, kaip lėtinis stresas gali sukelti ilgalaikius smegenų imuninės aplinkos pokyčius, potencialiai prisidedant prie depresijos. Tai taip pat atveria galimas naujus gydymo būdus, nukreiptus į imuninę sistemą, o ne tik į smegenų chemiją.
„Yra nemaža dalis žmonių, kuriems antidepresantai neveikia, galbūt vienas iš trijų pacientų. Jei galime išsiaiškinti, kas vyksta su imunine sistema, mes galime sušvelninti ar sumažinti depresijos simptomus.”
Neaiški priežastis, kodėl meningose yra aukštas neutrofilų lygis. Vienas paaiškinimas galėtų būti tas, kad juos įdarbina mikroglia – tam tikros rūšies imuninės ląstelės, būdingos smegenims.
Kitas galimas paaiškinimas yra tas, kad lėtinis stresas gali sukelti mikrohemoragus, mažą smegenų kraujagyslių nutekėjimą ir kad neutrofilai – pirmieji kūno reaguojantys asmenys -, siekdami ištaisyti pažeidimus ir užkirsti kelią bet kokiai tolesnei pažeidimui. Tada šie neutrofilai tampa standesni, galbūt įstrigo smegenų kapiliaruose ir sukelia tolesnį smegenų uždegimą.
Mary-Ellen Lynall iš Kembridžo universiteto psichiatrijos katedros sakė: „Mes jau seniai žinojome, kad kažkas skiriasi tuo, kaip neutrofilai elgiasi po stresinių įvykių ar depresijos metu, bet mes nežinojome, ką šie neutrofilai daro, kur jie eina, ar kaip jie gali paveikti smegenis ir protą.
„Mūsų išvados rodo, kad šios„ pirmosios reaguojančios “imuninės ląstelės palieka kaukolės kaulų čiulpus ir keliauja į smegenis, kur jos gali paveikti nuotaiką ir elgesį.
„Dauguma žmonių patirs, kaip mūsų imuninė sistema gali paskatinti trumpalaikius į depresiją panašius simptomus. Kai sergame, pavyzdžiui, dėl šalčio ar gripo, mums dažnai trūksta energijos ir apetito, daugiau miego ir pasitraukia iš socialinio kontakto. Jei imuninė sistema visada yra padidėjusi, priešuždegiminėje būsenoje, ji neturėtų būti per daug stebina, jei patiriame ilgesnes problemas dėl savo nuotaikos.”
Rezultatai galėtų suteikti naudingą parašą arba „biomarkerį“, kad būtų galima nustatyti pacientus, kurių nuotaikos sutrikimai yra susiję su uždegimu. Tai galėtų padėti ieškoti geresnio gydymo. Pvz., Klinikinis galimo naujo vaisto, skirto smegenų uždegimui esant depresijai, tyrimas gali atrodyti, jei jis bus išbandytas bendroje depresijos sergančių žmonių grupėje, tuo tarpu naudojant biomarkerį asmenims, kurių depresija yra susijusi su uždegimu, gali padidinti tyrimo tikimybę.
Rezultatai taip pat gali padėti paaiškinti, kodėl depresija yra simptomas, būdingas kitiems neurologiniams sutrikimams, tokiems kaip insultas ir Alzheimerio liga, nes gali būti, kad neutrofilai išsiskiria reaguojant į tokiomis sąlygomis pastebimomis pažeidimais. Tačiau tai taip pat gali paaiškinti, kodėl depresija pati yra demencijos rizikos veiksnys vėlesniame gyvenime, jei patys neutrofilai gali sukelti žalą smegenų ląstelėms.