Remiantis naujais Vašingtono universiteto medicinos mokyklos tyrimais iš Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise, yra sveikesni miego įpročiai ir apsaugo peles nuo smegenų pažeidimų, pastebėtų esant neurodegeneraciniams sutrikimams, tokiems kaip Alzheimerio liga. Vaistas, lemboreksantas, apsaugo nuo kenksmingos nenormalios baltymo, vadinamo tau, formą smegenyse, yra žinoma, kad sumažina uždegiminių smegenų pažeidimų tau.
Tyrimas rodo, kad lemboreksantas ir kiti vaistai, veikiantys vienodai, galėtų padėti gydyti arba užkirsti kelią Tau padarytai žalą keliose neurodegeneracinėse ligose, įskaitant Alzheimerio liga, progresuojantį supranuklearinį paralyžių, korticobasalinį sindromą ir kai kurias frontotemporalines demencijas.
Tyrimas paskelbtas Gamtos neuromokslas.
„Mes jau seniai žinojome, kad miego praradimas yra Alzheimerio ligos rizikos veiksnys“, – sakė vyresnysis autorius Davidas M. Holtzmanas, MD, Barbara Burton ir Reuben M. Morriss III, pasižymėjęs „Washu Medicine“ neurologijos profesoriumi.
„Atlikdami šį naują tyrimą, mes parodėme, kad lemboreksantas pagerina miegą ir sumažina nenormalų tau, o tai, atrodo, yra pagrindinis neurologinės žalos, kurią matome Alzheimerio liga, ir kelių susijusių sutrikimų variklis. Mes tikimės, kad šis atradimas bus susijęs su tolesniais šio miego vaistų tyrimais ir naujos terapijos kūrimu, kurie gali būti veiksmingesni nei dabartiniai variantai, arba kartu su kitais prieinamais gydymo būdais.
„Antikūnai prieš amiloidą, kuriuos dabar naudojame pacientams gydyti ankstyvą, švelnų Alzheimerio ligos demenciją, yra naudingi, tačiau jie neslopina ligos tiek, kiek mes norėtume“, – pridūrė jis. „Mums reikia būdų, kaip sumažinti nenormalų Tau kaupimąsi ir jo lydintį uždegimą. Verta pažvelgti į tokio tipo miego pagalbą. Mums įdomu, ar važiuoti tiek po amiloido, tiek tau su terapijos deriniu gali būti veiksmingiau sulėtinti ar sustabdyti šios ligos progresavimą.”
Holtzmanas ir jo komanda buvo vieni iš pirmųjų, kurie nustatė ryšį tarp blogo miego kaip Alzheimerio ligos rizikos veiksnio ir baltymų, tokių kaip amiloidas ir Tau, kaupimasis. Ankstesniame darbe, studijuojant peles, genetiškai linkusias į Amiloidą ir Tau kaupimąsi, būdingus Alzheimerio ligai, jie parodė, kad miego trūkumas pablogina šį kaupimąsi. Atsirodė, kad pagerėjo šių pelių miego su lemborexant miegu, – parodė naujausias tyrimas, kuriame mažiau kaupiasi tau baltymų susivėlimai ir mažesnė nervų ląstelių mirtis, susijusi su Alzheimerio liga.
Baltymų tau smegenys kaupiasi keliuose neurologiniuose sutrikimuose, įskaitant Alzheimerio liga, ir sukelia uždegimą bei smegenų ląstelių mirtį. Holtzmanas ir jo komanda, kuriai vadovauja pirmoji autorė Samira Parhizkar, Ph.D., instruktorė, neurologijos instruktorė-iš dalies sukramto Lemborexant, nes tai daro įtaką smegenų dalims, kurioms, žinoma, įtakos turi nenormalus tau kaupimasis. Tai taip pat nepablogina motorinės koordinacijos, o tai kelia susirūpinimą žmonėms, sergantiems demencija, vartojantiems hipnotizuojančią miego priemonę.
Lemborexantas yra vienas iš trijų miego vaistų, kuriuos patvirtino maisto ir vaistų administracija, slopinanti oreksinų, mažų baltymų, reguliuojančių miegą, poveikį, veikdami kaip oreksino receptorių antagonistai. „Lemborexant“ blokuoja abu oreksino receptorius (1 ir 2 tipas). Receptoriai yra baltymai ląstelės paviršiuje, kurie jungiasi prie kitų molekulių ir reguliuoja ląstelių aktyvumą. Yra žinoma, kad šie receptoriai vaidina svarbų vaidmenį miego-žadėjimo cikluose ir apetite, be kitų fiziologinių procesų.
Pelėms, genetiškai linkusioms į kenksmingą tau statymą, lemborexant sumažino smegenų pažeidimus, palyginti su kontrolinėmis pelėmis. Pavyzdžiui, tie, kurie gaunantys lemborexant, parodė 30–40% didesnį hipokampo tūrį – tai smegenų dalis, svarbi formuojant prisiminimus – su kontrolinėmis pelėmis ir tie, kurie vartoja kitokį miego narkotiką „Zolpidem“, kuris priklauso kitokiai narkotikų klasei.
Zolpidemas padidino miegą, tačiau neturėjo jokio apsauginio poveikio nuo tau kaupimosi smegenyse, kurie buvo matomi su lemborexant, ir tai rodo, kad norint sukelti neuroprotekcinį poveikį, yra svarbiausia, kad miego pagalbos tipas – ooreksino receptorių antagonistas. Tyrėjai taip pat nustatė, kad teigiamas poveikis buvo pastebėtas tik pelėms patinams, kuriuos jie vis dar siekia suprasti.
Normalus Tau yra svarbus palaikant neuronų struktūrą ir funkcijas. Kai sveikas jis turi nedaug cheminių žymių, vadinamų fosfato grupėmis. Bet kai Tau pakelia per daug šių cheminių žymių, ji gali susiburti kartu, sukeldami uždegimą ir nervų ląstelių mirtį. Autoriai nustatė, kad blokuodami oreksino receptorius, „Lemborexant“ apsaugo nuo perteklių etikečių pridėti prie Tau, padėdamas Tau išlaikyti savo sveiką vaidmenį smegenyse.
Holtzmanas teigė, kad jo komanda ir toliau tyrinėja priežastis, dėl kurių Lemborexant gydymo neuroprotekcinis poveikis buvo pastebėtas tik pelėms patinams. Jis spėliojo, kad lyčių neatitikimą gali lemti pastebėjimas, kad pelės, turinčios tą patį genetinį polinkį į tau kaupimąsi, išsivystė mažiau rimta neurodegeneracija, palyginti su pelių patinais. Pradėjus mažiau žalos, galimas teigiamas vaisto poveikis galėjo būti mažesnis ir sunkesnis.