Didelė Grenlandijos inuitų populiacijos dalis turi genetinį variantą, kuris dešimt kartų padidina 2 tipo diabeto riziką. Dabar mokslininkai iš Kopenhagos universiteto išsiaiškino, kad šios problemos sprendimas slypi tik jų raumenyse. Deja, mažai tikėtina, kad esami vaistai padės ir iš tikrųjų gali padaryti daugiau žalos nei naudos. Kita vertus, tyrimas atskleidžia, kad fiziniai pratimai gali turėti teigiamą poveikį.
Nors septintajame dešimtmetyje diabetas Grenlandijoje buvo beveik nežinomas, dabar jo paplitimas ten yra beveik dvigubai didesnis nei Danijoje. Viena grenlandiečių grupė susiduria su žymiai didesne rizika susirgti lėtine liga. Tiksliau, šią rizikos grupę sudaro 4% Grenlandijos inuitų, kaip atskleidė prieš 10 metų atliktas populiacijos tyrimas.
„Šie 4% turi specifinę TBC1D4 geno mutaciją, dėl kurios jiems dešimt kartų padidėja rizika susirgti 2 tipo diabetu. Dėl geno varianto jie labai netoleruoja gliukozės, o tai reiškia, kad vartodami cukrų jie stengiasi jį pašalinti iš kraujotakos. “ – aiškina Kopenhagos universiteto Mitybos, mankštos ir sporto katedros profesorius Jørgen Wojtaszewski.
Profesorius Wojtaszewskis ir Kopenhagos universiteto bei Grenlandijos Steno diabeto centro vadovaujama tyrimų grupė ištyrė, kaip tiksliai geno variantas veikia organizmą. Jų tyrimai buvo atlikti su Grenlandijos varianto nešiotojų grupe, o rezultatai dabar paskelbti Gamtos metabolizmas.
„Matome, kad žmonės, turintys šį genetinį variantą, turi insulinui atsparų raumenį. Tai reiškia, kad jų raumenų audinys blogai reaguoja į insuliną, o tai yra labai svarbu, nes raumenys sudaro didžiąją dalį cukraus pasisavinimo. Vadinasi, ši būklė labai padidina jų raumenis. rizika susirgti 2 tipo diabetu“, – sako Wojtaszewski.
„Ypač unikalu yra tai, kad atsparumas insulinui paprastai pasireiškia ne tik raumenyse, bet ir kepenyse, riebaliniame audinyje ir kituose organuose bei ląstelėse. Tačiau šio geno varianto nešiotojams atsparumas randamas tik raumenyse, precedento neturintis“.
Tai taip pat reiškia, kad varianto nešiotojai „neserga“, kol jų kasa gali veiksmingai išskirti insuliną, o kiti organai palaiko normalų jautrumą insulinui.
„Skirtingai nuo kitų ikidiabetinių būklių, šiems asmenims nebūna padidėjęs cukraus kiekis kraujyje ar insulino kiekis nevalgius, taip pat nėra padidėjusio ilgalaikio cukraus kiekio kraujyje rodiklių. Dėl to gydytojams tai dar sunkiau nustatyti”, – aiškina Wojtaszewski.
Valanda kasdienės mankštos padeda
Molekuliniu lygmeniu geno variantas neleidžia nešiotojams išreikšti TBC1D4 baltymo savo raumenų audinyje. Tyrimo metu mokslininkai ištyrė, ar fizinis aktyvumas gali padidinti šio Grenlandijos gyventojų segmento raumenų jautrumą insulinui. Ankstesni tyrimai su gyvūnų modeliais parodė, kad TBC1D4 buvimas yra labai svarbus, kad tai įvyktų. Hipotezė buvo ta, kad pratimai gali netikti šiai konkrečiai grupei.
„Pasirodo, kad net viena treniruotė, apimanti vieną valandą vidutinio fizinio aktyvumo, padidina jautrumą insulinui genų variantų nešiotojų raumenyse, nors poveikis nėra toks ryškus kaip nenešiotojų. Tai stipriai rodo, kad raumenys naudojami per fizinę veiklą. gali sumažinti 2 tipo diabeto riziką genų variantų nešiotojams“, – sako Wojtaszewski.
„Šį geno variantą turintys žmonės šimtus metų sudarė gana didelę populiacijos dalį ir išliks ateinančioms kartoms. Dabar galime jiems patarti, kaip apsisaugoti nuo diabeto – būtent per fizinį aktyvumą.
„Iššūkis gydant nešiotojas naudojant įprastus vaistus nuo diabeto yra tai, kad šie vaistai nedidina raumenų jautrumo insulinui, bet pirmiausia padeda sumažinti cukraus gamybą kepenyse, o tai vėliau sumažina bendrą cukraus kiekį kraujyje. Tačiau kadangi šio varianto nešiotojai to nedaro. Jei nevalgant yra padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, toks gydymas kelia didelę riziką, kad cukraus kiekis kraujyje gali sumažėti.
Nutiesia kelią naujiems vaistams
Ankstesni populiacijos tyrimai Grenlandijoje leido suprasti mažiau nei 10 % gyventojų genetinę sudėtį. Todėl laukia daug darbo, kol genetinė informacija gali būti prieinama visai populiacijai. Tokia informacija galės padėti individualizuoti patarimus atskiriems genų variantų nešiotojams.
„Tačiau įžvalga apie žmogaus biologiją, kurią įgijome derindami šių populiacijos tyrimų duomenis su mūsų tolesniais fiziologiniais tyrimais, yra tikrai nuostabi. Šis naujas supratimas suteikia vilties, kad ateityje galime pamatyti naujo tipo vaistus „paprastas“ 2 tipo diabetas“, – sako Wojtaszewski.
Kadangi, nors TBC1D4 baltymas paprastai ekspresuojamas žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurie neturi geno varianto, jo aktyvumo reguliavimas yra sutrikęs.
„Žinome, kad tam tikras fermentas, aktyvuojamas fizinio aktyvumo metu, teigiamai veikia TBC1D4 aktyvumą. Farmacijos pramonė jau stengiasi nustatyti molekules, kurios gali aktyvuoti šį fermentą, kad reguliuotų TBC1D4 aktyvumą, o tai darydamos sustiprintų jautrumą insulinui. vaistas pasiekia rinką, jis gali būti naudingas daugeliui kitų 2 tipo diabeto formų“, – daro išvadą Wojtaszewski.