Daug žadantis būdas sukurti kontraceptines tabletes vyrams

Daug žadantis būdas sukurti kontraceptines tabletes vyrams

Psichologija

Per pastaruosius 60 metų pasaulio gyventojų skaičius išaugo daugiau nei 2,6 karto. Auganti tendencija tęsiasi – prognozės rodo, kad iki 2037 m. mūsų planetoje gyvenančių žmonių skaičius išaugs iki 9 milijardų nuo 8 milijardų 2022 m. tačiau pastaraisiais dešimtmečiais kontracepcijos srityje buvo pasiekta nedaug laimėjimų. Konkrečiai vyrams nėra geriamųjų kontraceptinių tablečių.

Tyrime, paskelbtame žurnale MokslasBaylor College of Medicine ir bendradarbiaujančių institucijų mokslininkai gyvūnų modeliuose rodo, kad naujas, nehormoninis spermatozoidams būdingas metodas yra daug žadantis grįžtamosios vyrų kontracepcijos variantas.

„Nors mokslininkai tiria kelias vyrų kontraceptikų kūrimo strategijas, mes vis dar neturime kontraceptinių tablečių vyrams“, – sakė atitinkamas autorius dr. Martinas Matzukas, Vaistų atradimų centro direktorius ir Patologijos ir imunologijos skyriaus pirmininkas. Baylor mieste.

„Šiame tyrime mes sutelkėme dėmesį į naują metodą – nustatyti mažą molekulę, kuri slopintų serino / treonino kinazę 33 (STK33), baltymą, kuris yra ypač reikalingas vyrų ir pelių vaisingumui.”

Ankstesni tyrimai parodė, kad STK33 yra praturtintas sėklidėje ir yra ypač reikalingas funkcinių spermatozoidų susidarymui. Pelėse pašalinus Stk33 geną pelės tampa sterilios dėl nenormalių spermatozoidų ir prasto spermatozoidų judrumo. Vyrams STK33 geno mutacija sukelia nevaisingumą, kurį sukelia tie patys spermos defektai, nustatyti Stk33 išmuštose pelėse. Svarbiausia, kad pelės ir vyrai, turintys šias mutacijas, neturi kitų defektų ir netgi turi normalų sėklidžių dydį.

„Todėl STK33 laikomas perspektyviu taikiniu, keliantis minimalų susirūpinimą dėl kontracepcijos vyrams“, – sakė Matzukas, kuris Baylor fakultete dirba 30 metų ir yra Bayloro Stuarto A. Wallace'o katedros vedėjas ir Robertas L. Moody, vyresnysis patologijos katedros vedėjas. ir imunologija. „Buvo aprašyti STK33 inhibitoriai, tačiau nė vienas nėra specifinis STK33 arba gali chemiškai sutrikdyti STK33 funkciją gyvuose organizmuose.”

Veiksmingo STK33 inhibitoriaus radimas

„Naudojome DNR koduotą chemijos technologiją (DEC-Tec), kad patikrintume savo kelių milijardų junginių kolekciją, kad atrastume stiprius STK33 inhibitorius“, – sakė pirmoji autorė dr. Angela Ku, Matzuk laboratorijos mokslininkė. „Mūsų grupė ir kiti anksčiau naudojo šį metodą, kad atskleistų stiprius ir selektyvius kinazės inhibitorius.”

Tyrėjai atskleidė stiprius STK33 specifinius inhibitorius, iš kurių jie sėkmingai sukūrė modifikuotas versijas, kad jos būtų stabilesnės, stipresnės ir selektyvesnės. „Tarp šių modifikuotų versijų junginys CDD-2807 pasirodė esąs veiksmingiausias”, – sakė Ku.

„Toliau mes išbandėme CDD-2807 veiksmingumą mūsų pelės modelyje“, – sakė bendraautorė dr. Courtney M. Sutton, Matzuk laboratorijos doktorantė. „Mes įvertinome keletą dozių ir gydymo schemų, o tada nustatėme pelių spermatozoidų judrumą ir skaičių, taip pat jų gebėjimą apvaisinti pateles.”

Junginys CDD-2807 veiksmingai prasiskverbė per kraujo-sėklidžių barjerą ir mažomis dozėmis sumažino spermatozoidų judrumą bei skaičių ir pelių vaisingumą. „Mums buvo malonu matyti, kad pelėms nepasireiškė gydymo CDD-2807 toksiškumo požymių, kad junginys nesikaupė smegenyse ir kad gydymas nepakeitė sėklidžių dydžio, panašiai kaip Stk33 išmuštos pelės ir vyrai. su STK33 mutacija“, – sakė Suttonas.

„Svarbu, kad kontraceptinis poveikis buvo grįžtamas. Po laikotarpio be junginio CDD-2807 pelės atgavo spermatozoidų judrumą ir skaičių ir vėl buvo vaisingos.”

„Savo darbe taip pat pristatome pirmąją STK33 kristalinę struktūrą“, – sakė bendraautorius Dr. Choelas Kimas, biochemijos ir molekulinės farmakologijos docentas bei Dan L Duncan bendrojo vėžio centro Baylor narys.

„Mūsų kristalų struktūra parodė, kaip vienas iš mūsų stiprių inhibitorių sąveikauja su STK33 kinaze trimis aspektais. Tai leido mums modeliuoti ir suprojektuoti galutinį junginį CDD-2807, kad būtų pagerintos į vaistus panašios savybės.”

„Šis tyrimas buvo mūsų komandos Narkotikų atradimo centre Baylor ir mūsų bendradarbių kelionės tikslas”, – sakė bendraautorius dr. Mingxing Teng, Baylor patologijos ir imunologijos bei biochemijos ir molekulinės farmakologijos docentas. Tengas taip pat yra Teksaso vėžio prevencijos tyrimų instituto mokslininkas ir Dan L Duncan visapusio vėžio centro Baylor mieste narys.

„Pradedant nuo genetiškai patvirtinto kontraceptinio taikinio, mes galėjome parodyti, kad STK33 taip pat yra chemiškai patvirtintas kontracepcijos tikslas.”

„Per kelerius ateinančius metus mūsų tikslas yra toliau vertinti šį STK33 inhibitorių ir junginius, panašius į CDD-2807 primatuose, siekiant nustatyti jų, kaip grįžtamųjų vyriškos lyties kontraceptikų, veiksmingumą“, – sakė Matzukas.