Aicardi-Goutieres sindromas yra reta liga, kuri gali sukelti demenciją vaikams. Docentas Markusas Hoferis ir jo kolegos iš JK daugiausia dėmesio skiria smegenų kraujagyslių gydymui, siekiant kovoti su AGS.
Tyrimas, kuriam kartu vadovavo docentas Markusas Hoferis (Sidnėjaus universitetas) ir profesorius Davidas Huntas (JK demencijos tyrimų institutas Edinburge), atskleidžia naują įžvalgą apie retos ligos, galinčios sukelti vaikų demenciją, mechanizmus.
Tyrimas, pateiktas žurnalo priekiniame viršelyje Imunitetasgali lemti skubiai reikalingus naujus šios būklės gydymo tikslus.
Liga, Aicardi-Goutières sindromas (AGS), yra autouždegiminė būklė ir viena iš maždaug 100 retų neurodegeneracinių genetinių sutrikimų, nustatytų kaip galima vaikų demencijos priežastis. Jis paveikia baltąją smegenų medžiagą ir atsiranda dėl vienos ar kelių mažos genų grupės mutacijos.
Šiai ligai būdinga nenormali baltymo, vadinamo alfa interferonu, kurį paprastai gamina organizmas reaguodamas į virusines infekcijas, gamyba.
Tačiau dar nežinoma, iš kur kilęs interferonas-alfa ir kokias smegenų dalis jis paveikia. Šiame tyrime mokslininkai siekė išsiaiškinti, kaip smegenys reaguoja į padidėjusį alfa interferoną AGS ir kaip tai sukelia smegenų ligas.
Docentas Hoferis iš Charleso Perkinso centro ir Gyvybės ir aplinkos mokslų mokyklos sakė: „AGS gydymo tyrimai yra svarbiausiu momentu, ir aš tikiuosi, kad šis naujas atradimas atvers kelią veiksmingesnėms terapijoms.
„Šis tyrimas yra daug žadantis, nes jo dėmesys sutelkiamas į kraujagysles. Kraujagyslės, skirtingai nei smegenų audinys, yra lengviau prieinamos vaistams. Tai suteikia galimybę gydytis.”
Profesorius Huntas sakė: „Nustatydami smegenis kaip pagrindinį žalingo interferono alfa šaltinį ir atskleidę jo žalingą poveikį smulkioms smegenų kraujagyslėms, atskleidėme galimą skubiai reikalingo gydymo tikslą“.
Šis patologinis procesas įkvėpė liepos mėnesio numerio priekinio viršelio vaizdą Imunitetas.
Lapai, kaip ir žmogaus smegenys, turi mažyčius, subtilius mikrovaskuliarinius tinklus, kurie palaiko sveiką būklę. Pražūtingi neurologiniai pokyčiai, atsirandantys dėl citokinų sukeltos mikrovaskulinės ligos, vaizduojami kaip lapas, keičiantis iš žalios į rudeniškai rudą. Įvaizdį sukūrė Benas Gartlandas, Grantas Fosteris ir Holly Philip iš kūrybinės agentūros Ward6.
Metodai ir išvados
Lygindami smegenų skysčio mėginius iš žmonių, sergančių AGS, su sveikomis kontrolėmis, mokslininkai nustatė, kad smegenys yra žalingo interferono alfa šaltinis AGS. Tada jie panaudojo pelės modelį, kad atkartotų perteklinę interferono alfa gamybą, ir atskleidė, kad baltymas pažeidžia smulkių smegenų kraujagyslių tinklą.
Komanda sugebėjo parodyti, kad interferono alfa receptorių pašalinimas iš endotelio ląstelių apsaugo nuo kraujagyslių pažeidimų pelių smegenyse, sustabdė ligos plitimą ir pailgino gyvūnų gyvenimo trukmę.
Poveikis
Šie rezultatai rodo, kad mažos smegenų kraujagyslės vaidina pagrindinį vaidmenį AGS pastebėtuose pažeidimuose, todėl jie yra potencialus gydymo tikslas.
Profesorius Huntas sakė: „Mūsų tyrimai suteikia svarbių naujų įžvalgų apie tai, kaip Aicardi-Goutières sindromas sukelia vaikų smegenų ligas.
„Šios išvados priartina mus prie gydymo būdų, kurie galėtų žymiai pagerinti vaikų, nukentėjusių nuo šios niokojančios būklės, gyvenimo kokybę ir rezultatus.”
Docentas Hoferis pastaruosius du dešimtmečius daugiausia dėmesio skyrė neurouždegiminėms ligoms. Jo tyrimais siekiama geriau suprasti patologinius mechanizmus ir kaip juos panaudoti kuriant naujus gydymo būdus pacientams.
Hofer laboratorija sukūrė unikalų transgeninės pelės modelį, kuris apibendrina daugelį pagrindinių savybių, pastebėtų pacientams, sergantiems Aicardi-Goutières sindromu (AGS). AGS yra dalis didesnės sutrikimų grupės, bendrai vadinamos „smegenų interferonopatijomis“, kurios apima lėtinį priešuždegiminės molekulės, alfa interferono, perprodukciją.
Šio tyrimo išvados taip pat turės platesnį poveikį mūsų supratimui apie tai, kaip interferonas alfa tarpininkauja ligai.