Nors chemoterapija gali stimuliuoti priešnavikinį imunitetą, ji taip pat gali pakenkti imuninių ląstelių funkcijai ir sukelti limfos išeikvojimą, sumažindama tolesnės imunoterapijos veiksmingumą. Taigi, nanodalelių pagrindu sukurtos vaistų tiekimo sistemos buvo sukurtos siekiant pagerinti jų biologinį pasiskirstymą ir sumažinti toksiškumą, užtikrinant subtilią veiksmingumo ir saugumo pusiausvyrą.
Tačiau nanodalelių ir imuninės sistemos sąveika, ypač baltymų vainiko susidarymas ant nanodalelių paviršių, lieka neaiški.
ApoA-1, natūralus 1 tipo B klasės gaudyklių receptorių ligandas (SR-B1), paprastai yra praturtintas lipidų nanodalelių baltymų vainikėliais ir atlieka lemiamą vaidmenį moduliuojant nanodalelių ir ląstelių sąveiką.
Didelio tankio lipoproteinai (DTL) yra natūrali nanodalelė, turinti ApoA-1 ir daugiausia perneša hidrofobinius krovinius tiesiai į citozolį nuo endocitozės nepriklausomu keliu, jungdamasi su SR-B1, o ApoA-1 išlieka apyvartoje ir galiausiai suyra. inkstuose.
Neseniai buvo ištirti sintetiniai DTL (sHDL), sudaryti iš ApoA-1 imituojančių peptidų, kurie savo biologiniu suderinamumu ir SR-B1 pagrįstu ląstelių specifiškumu primena natūralų DTL. Nors sHDL ir natūralūs DTL yra skirtingos kilmės, jie gali reguliuoti įgimtą imuninį atsaką.
Tyrime, paskelbtame m Mokslo pažangatyrimų grupė, vadovaujama Zhang Pengcheng iš Šanchajaus technologijų universiteto, Li Yaping iš Kinijos mokslų akademijos Šanchajaus Materia Medica instituto ir Wang Hao iš Kinijos valstybinio farmacijos pramonės instituto, atskleidė, kad ApoA-1 gali transportuoti vaistus, supakuotus į lipidus. nanodaleles į mieloidines ląsteles, sukeliančias mielopeniją ir atitinkamai limfopeniją, ir parodė, kad šių šalutinių poveikių iš esmės galima išvengti paprasčiausiai sujungiant vaistus su nanodalelėmis, nesumažinant vaistų priešnavikinio aktyvumo.
Norėdami ištirti ApoA-1 įtaką imuniniam atsakui, mokslininkai sukūrė du maitanzino (DM1) pripildytų sintetinių didelio tankio lipoproteinų (D-sHDL) variantus, kurių DM1 buvo fiziškai įstrigęs (ED-sHDL) arba chemiškai konjuguotas su ApoA- 1 (CD-sHDL).
Palyginus jų ląstelių įsisavinimo mechanizmą, biologinį pasiskirstymą, in vivo veiksmingumą ir saugumą, jie nustatė, kad CD-sHDL mažiau kaupiasi naviką nusausinančiuose limfmazgiuose (DLN) ir šlaunikaulyje. Dėl to buvo mažesnis toksiškumas mieloidinėms ląstelėms nei ED-sHDL, nes buvo išvengta SR-B1 sukelto DM1 transportavimo į granulocitų-monocitų pirmtakus ir dendritines ląsteles.
Todėl pelėms, vartojančioms CD-sHDL, buvo užregistruotas didesnis limfocitų tankis navikuose, DLN ir kraujyje, todėl buvo geresnis veiksmingumas ir imuninė atmintis prieš gaubtinės žarnos vėžį.
Be to, liposomos su konjuguotu DM1 (CD-Lipo) parodė mažesnį imunotoksiškumą nei su įstrigusiais vaistais (ED-Lipo) per tą patį mechanizmą po ApoA-1 opsonizacijos baltymų vainikinėje, o tai rodo, kad imunotoksiškumo mažinimas cheminės konjugacijos būdu yra universalus.
Atsižvelgiant į didelį dviejų tirtų lipidų nanodalelių (sHDL ir liposomų) transliacijos potencialą ir ApoA-1, kaip pagrindinio baltymo vainiko komponento, paplitimą, šie atradimai atskleidžia nanodalelėmis pagrįstų chemoterapijos strategijų kūrimą, išaiškinant ApoA-1 vaidmenį moduliuoja imuninį atsaką.
Šis tyrimas pagilina supratimą apie nanodalelių imuninę sąveiką. Sudėtingos nanodalelių ir imuninės sistemos sąveikos išsiaiškinimas atvers kelią veiksmingesnių ir mažiau toksiškų vėžio gydymo būdų kūrimui ir turės įtakos klinikiniam nanodalelių vertimui imuninei manipuliacijai.