Gydymas interferonu ar glatiramerio acetatu? Šis klausimas kyla daugeliui pacientų, kuriems pirmą kartą skiriama išsėtinės sklerozės (MS) diagnozė. Iki šiol pasirinkimas tarp jų gali būti praktiškai atsitiktinai: abu preparatai laikomi nustatytais pagrindiniais terapijomis, abu turi palyginti mažą šalutinį poveikį ir abu yra palyginti gerai toleruojami. Ir, kaip ir visi imunomoduliaciniai gydymo būdai, abu nepadeda visiems žmonėms vienodai gerai. Tačiau dėl Miunsterio universiteto vadovaujamo tyrimo dabar yra aiškus vaisto pasirinkimo kriterijus.
Tarptautinė tyrimų grupė nustatė genetinį biomarkerį, kuris prognozuoja, ar MS pacientai ypač gerai reaguos į gydymą Glatiramer acetatu (GA). Žmonės, turintys audinių tipą HLA-A*03: 01, nauda žymiai daugiau nei GA, nei iš beta interferono (IFN-β). Dabar žurnale buvo paskelbti daugiau nei 3000 MS pacientų daugiacentrių analizės rezultatai Ebiomedicina.
„Mūsų tyrimas pirmą kartą parodo, kad genetinis žymeklis yra susijęs su MS vaistų gydymo sėkme“, – aiškina tyrimo lyderis profesorius Nicholas Schwab iš Miunsterio universiteto. „Tai leidžia mums numatyti prieš pradedant terapiją, ar greičiausiai bus geresnis pasirinkimas, ar glatiramerio acetatas, ar interferonas.”
Maždaug 1 iš 3 MS pacientų sprendimas patenka į GA, o kitais dviem atvejais greičiausiai bus veiksmingesnis beta interferono beta. „Tai yra reikšmingas suasmeninto MS gydymo pažanga“, – sako profesorius Heinzas Wiendl, tyrimas, kuris sukūrė išsėtinės sklerozės Vokietijos kompetencijos tinklo atstovas.
Klinikinė nauda patvirtinta penkiose nepriklausomose grupėse
GA lemia specifinius pacientų T-ląstelių atsakymus, kuriuos komanda atidžiau išnagrinėjo. Tyrėjai išanalizavo T-ląstelių receptorių sekas (TCR) 3,021 ms pacientų, kurių mėginiai buvo pateikti iš kelių atskirų tarptautinių grupių, kraujyje. T-ląstelių klonai buvo nustatyti, kurie buvo nustatyti po GA gydymo tik pacientams, kurie taip pat turėjo specifines HLA molekules, būtent HLA-A*03: 01 arba HLA-DRB1*15: 01.
Jei yra viena iš šių dviejų HLA molekulių, imuninė sistema reaguoja į GA terapiją. Tačiau praktiškai pacientams naudinga tik vienu iš dviejų atvejų: tik MS pacientams, sergantiems HLA-A*03: 01 geno variantu, turi įrodytą klinikinio gydymo naudą, ty jie pagerėja dėl GA gydymo.
Siekdama užtikrinti, kad rezultatai taip pat būtų aktualūs klinikiniame taikyme, komanda ištyrė penkias dideles grupes ir tiria JAV, Prancūzijos ir Vokietijos populiacijas, įskaitant Vokietijos kompetencijos tinklo išsėtinės sklerozės „NationSMS“ grupę. Visose analizėse HLA-A*03: 01 geno varianto nešiotojai parodė žymiai mažiau ligos simptomų, gydant GA, palyginti su gydymu IFN-β. Statistiškai tai paveikia apie 30–35% Europos MS sergančių pacientų, nes jie turi HLA-A*03: 01 alelį.
Suasmenintas terapijos sprendimas įmanomas atliekant paprastą genetinį tyrimą
Šis atradimas ypatingas yra tai, kad naujasis tyrimų rezultatas jau gali būti taikomas gydymo konsultacijose per trumpą laiką, nes HLA testas, kuris jau yra nustatytas transplantacijai ar vaistų saugai, pavyzdžiui, nustato atitinkamą genų variantą.
Tačiau iš tyrimo įgytos žinios pasiekia dar labiau. Tai ne tik pateikia kliniškai reikšmingą biomarkerį, bet ir naujus įkalčius apie GA veikimo mechanizmą-stebimi viešųjų T-ląstelių atsakai rodo, kad GA nereikia visų savo baltymų komponentų. Vietoj to, tik keli GA mišinio fragmentai vaidina dominuojantį vaidmenį, galbūt net vieną. Ateityje tai gali sukelti tikslingą narkotikų plėtrą.