Net po pandemijos ir toliau atsiranda įvairių naujų infekcinių ligų, keliančių nuolatines virusines grėsmes, reikalaujančias tvirtos ir palaikančios imuninės apsaugos priemones. Tačiau per didelės imuninės reakcijos taip pat gali pakenkti kūno audiniams, sukeldami dideles sveikatos problemas.
Šiame kontekste bendra tyrimų komanda, kuriai vadovauja profesorius Yoosik Kim iš Kaisto Chemijos ir biomolekulinės inžinerijos katedros, o profesorius Seunghee Cha iš Floridos valstijos universiteto atrado mechanizmą, pagal kurį dvigubos grandinės RNR, gauta iš mitochondrijų ląstelėse, sustiprina imuninę reakciją. Jie nustatė, kad baltymų SLIRP yra imuninis jungiklis, kuris reguliuoja šį procesą, vaidindamas lemiamą vaidmenį tiek virusinės infekcijose, tiek autoimuninėse ligose.
Straipsnis paskelbtas žurnale Ląstelių ataskaitos.
Autoimuninės ligos atsiranda tada, kai imuninė sistema nesugeba atskirti išorinių patogenų ir paties kūno audinių, todėl atsirado savarankiškai atakos. Nepaisant išsamių tyrimų, tikslios sąlygos, tokios kaip Sjögreno sindromas ir sisteminė vilkligės eritemata, priežastys išlieka neaiškios, o veiksmingas gydymas vis dar ribotas.
Norėdami atskleisti molekulinius mechanizmus, skatinančius imuninę hiperaktyvaciją ir nustatyti galimus reguliavimo veiksnius, tyrimų komanda, orientuota į mitochondrijų dvigubos grandinės RNR (MT-DSRNR), genetinę medžiagą, pagamintą ląstelių organeliuose. Kadangi MT-DSRNR struktūriškai primena virusinę RNR, ji gali klaidingai sukelti imuninį atsaką net nesant tikros virusinės infekcijos.
Komanda atrado, kad SLIRP, pagrindinis MT-DSRNR reguliatorius, sustiprina imuninį atsaką. Jie patvirtino, kad SLIRP raiška padidėja eksperimentiniuose modeliuose, imituojančiuose autoimuninės ligos pacientų audinius ir virusines infekcijas. Priešingai, slopinantis SLIRP žymiai sumažino imuninį atsaką, pabrėždamas jo, kaip kritinio imuninės amplifikacijos veiksnį, vaidmenį.
Šis tyrimas taip pat parodė dvigubą SLIRP funkciją kontrastinguose kontekstuose. Ląstelėse, užkrėstose beta beta koronavirusu OC43 ir encefalomyokardito virusu (EMCV), SLIRP slopinimas lėmė sumažėjusį antivirusinių reakcijų ir padidėjusį viruso replikaciją. Tuo tarpu Sjögreno sindromo pacientų kraujo ir seilių liaukų ląstelėse, kur tiek SLIRP, tiek MT-DSRNR lygis buvo padidėjęs, slopindami SLIRP palengvino nenormalų imuninį atsaką.
Šie duomenys pabrėžia SLIRP kaip pagrindinį molekulinį jungiklį, kuris reguliuoja imuninį atsaką tiek infekcijose, tiek autoimuninėse ligose.
Profesorius Kim pažymėjo: „Atlikdamas šį tyrimą, mes nustatėme SLIRP kaip esminį baltymą, kuris skatina imuninį amplifikaciją per MT-DSRNA. Atsižvelgiant į dvigubą vaidmenį sergant autoimuninėmis ligomis ir virusinės infekcijos, SLIRP pateikia perspektyvų imuninio reguliavimo terapijos taikinį įvairiose ligos kontekstuose“.