Baltymų dozės įtaka vaisiaus vystymuisi

Baltymų dozės įtaka vaisiaus vystymuisi

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Nauji Lozanos universiteto tyrimai atskleidžia, kad tiek vieno baltymo perteklius, tiek trūkumas gali sukelti rimtų intelekto trūkumų. Šis atradimas suteikia svarbių įžvalgų, kaip anksti diagnozuoti retą vystymosi sutrikimą.

Mokslininkų komanda, vadovaujama Alexandre'o Reymondo, žmogaus genetikos eksperto iš Integracinės genomikos centro (CIG) ir Lozanos universiteto (UNIL) Biologijos ir medicinos fakulteto (FBM) profesoriaus, žengia didelį žingsnį į priekį. retos genetinės ligos nustatymas.

Pirmą kartą autoriai parodo, kad tiek vadinamojo AFF3 baltymo kaupimasis, tiek trūkumas kenkia vystymuisi. Tyrimas, paskelbtas m Genomo medicina2021 m., Grupės atradus KINSSHIP sindromą, kurį sukėlė AFF3 geno mutacijos ir kuris sukelia intelekto negalią, padidina epilepsijos, inkstų apsigimimų ir kaulų deformacijos riziką paveiktiems vaikams.

KINSSHIP sindromo genetinės priežasties atradimas

KINSSHIP sindromu serga apie 30 žmonių visame pasaulyje. Dėl to yra nedaug dokumentuotų atvejų, o supratimas apie ligą tebėra ribotas, todėl ankstyva ir tiksli diagnozė yra sudėtinga.

„Ankstesniame tyrime parodėme, kad ši patologija atsirado dėl nenormalaus AFF3 baltymo kaupimosi. Tuo tarpu turimi genetiniai duomenys iš bendrosios populiacijos asmenų rodo, kad to paties baltymo trūkumas gali būti taip pat žalingas”, – aiškina dr. Sissy Bassani. , profesoriaus Reymondo komandos doktorantūros tyrėjas ir pagrindinis šio tyrimo autorius.

Didelė genomo duomenų bazė nurodo mokslininkams naują hipotezę

Genetikai suformulavo savo hipotezę naudodami gnomAD, duomenų bazę, kurioje yra kelių šimtų tūkstančių nesusijusių asmenų genomo sekos. Tyrinėdami turimus duomenis apie AFF3 variantus, mokslininkai nustatė, kad šio geno funkcijos praradimo mutacijos yra retos, o tai rodo galimą jų žalingą pobūdį.

Tai reiškia, kad šis genas atlieka lemiamą vaidmenį ir kad jo praradimas gali turėti žalingų pasekmių organizmui. Norėdami patikrinti savo hipotezę, autoriai ieškojo asmenų, turinčių tik vieną geno kopiją, o ne dvi, įprastas žmogaus genome.

Bendradarbiaudami su mokslininkais iš devynių skirtingų Europos ir Šiaurės Amerikos šalių, jie nustatė 21 pacientą su tokia anomalija. Jie visi parodė panašius, bet ne tokius sunkius simptomus nei KINSSHIP sindromu sergančių pacientų.

Eksperimentai atskleidžia AFF3 genų mutacijų poveikį vystymuisi

Siekdami įrodyti, kad tiek nepakankamas, tiek per didelis AFF3 kiekis yra žalingas, mokslininkai naudojo kelias skirtingas eksperimentines sistemas: pacientų, pelių ir zebrafish ląsteles. Dirbtinai sumažinus arba padidinus baltymų kiekį zebrafinių žuvų ikre, atsirado didelių žuvų embrionų vystymosi defektų.

„Šie rezultatai patvirtina, kad tikslus AFF3 kiekis yra labai svarbus tinkamam embriono vystymuisi ir kad mutacijos, turinčios įtakos jo funkcijai ir (arba) dozei, sukelia sunkių apsigimimų“, – daro išvadą prof. Reymondas.

Autorių išvados yra svarbi pažanga diagnozuojant šį retą sutrikimą, nes AAF3 mutacijų tyrimas vaisiaus vystymosi metu gali pagerinti ankstyvą šių genų defektų nustatymą.