Remiantis tyrimais, paskelbtais IN tyrimais, baltymai, neleidžiantys ląstelėms padalyti reaguojant į pažeidimą ar stresą „Faseb“ žurnalas.
Baltymai, vadinami nuo ciklino priklausomu kinazės inhibitoriumi 1A (CDKN1A), buvo nuolat padidintas pacientų duomenų rinkiniuose ir ligos gyvūnų modeliuose bei jo ekspresijos lygį koreliavo su ligos sunkumu tyrime.
Nutukimas, diabetas ir aukštas cholesterolio kiekis gali sukelti MASLD – būklę, kai kepenyse kaupiasi riebalai. Nors gyvenimo būdo pokyčiai daugeliu atvejų gali pakeisti MASLD, kartais jis pereina į sunkesnę būklę, vadinamą su metaboline disfunkcija susijusį steatohepatitą (žinomą kaip MASH)-pagrindinė kepenų pažeidimo priežastis pacientams JAV pacientams JAV.
Šiuo metu MASLD diagnozuoti naudojami tik kepenų biopsijos ar medicininio vaizdo gavimo metodai, tokie kaip ultragarsas, ir jokie vaistai dar nebuvo patvirtinti ligai gydyti. Todėl Aijun Qiao, Xiaojun Liu ir kolegos keliose Kinijos įstaigose norėjo išsiaiškinti, ar analizuoti viešai prieinamus pacientų duomenų rinkinius gali juos nukreipti į diagnostinį biomarkerį ar narkotikų tikslą.
Tyrėjai panaudojo kelis bioinformatikos metodus, norėdami analizuoti tris viešai prieinamus pacientų duomenų rinkinius genams, kurie buvo skirtingai reguliuojami MASLD sergantiems pacientams, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Jie nustatė, kad CDKN1A buvo sureguliuotas visuose duomenų rinkiniuose.
Šio geno užkoduotas baltymas reaguoja į ląstelių stresą ir pažeidimus, neleidžiant ląstelėms padalyti, perkeldami jas į senstančią ar neaktyvią būseną. Tolesnė penkių pacientų duomenų rinkinių, įskaitant pradinius tris, analizė parodė, kad CDKN1A nuorašo lygis padidėjo esant ligos sunkumui.
Be to, CDKN1A ekspresija teigiamai koreliavo su dviem klinikiniais įvertinimais: ligos aktyvumo balas ir fibrozės stadija. Kepenų audinyje iš pacientų imunofluorescencijos dažymas parodė, kad baltymas buvo ekspresuojamas aukštesniame lygyje, palyginti su kontrolinių dalyvių audiniais. Galiausiai CDKN1A baltymų ir transkripto lygiai buvo sureguliuoti pelių ląstelėse, apdorotos riebalų rūgštimis ir MASLD pelių modeliuose.
Tyrimo rezultatai atitinka ankstesnes ataskaitas, kuriose teigiama, kad CDKN1A ir MASLD ryšys. „Funkciškai CDKN1A gali prisidėti prie MASLD progresavimo skatinant kepenųCitų senėjimą, pablogindamas lipidų toksiškumą ir skatinant lėtinį uždegimą bei fibrozę“, – sako Qiao.
„Šie duomenys pabrėžia CDKN1A kaip pagrindinį MASLD patogenezės žaidėją ir rodo jos, kaip ligos diagnozės ir progresavimo biomarkerio, potencialą ir kaip terapinį intervencijos tikslą.”