Frederike Buhse, Exzellenzcluster Präzisionsmedizin für Chronische Entzündungserkrankungen
Sergant autoimuninėmis ligomis, imuninė sistema klaidingai atakuoja paties organizmo struktūras. Tyrėjų komandai iš Kylio, Liubeko ir Berlyno dabar pavyko tiksliau išanalizuoti tam tikras patogenines imunines ląsteles, naudodama jų sukurtą metodą.
Jie atrado, kad šios ląstelės kartais gali pereiti į neveikiančią („išnaudotą”) būseną daugelį metų, todėl jos tampa neprieinamos esamiems gydymo metodams. Jei ląstelės vėl persijungia į aktyvią būseną, jos suaktyvina tolesnes imunines ląsteles, kurios atakuoja paties organizmo struktūras ir taip vėl uždega ligą.
Tarpdisciplininė tyrimų grupė, kurią sudarė daug kompetencijos klasterio „Tiksli medicina sergant lėtiniu uždegimu“ (PMI) narių, neseniai paskelbė savo išvadas. Imunitetas.
Autoreaktyvios imuninės ląstelės ramybės būsenoje
Tyrėjai ištyrė kraujo mėginius iš pacientų, kurie sirgo viena iš trijų autoimuninių ligų, kai žinomos struktūros, prieš kurias yra nukreipta imuninė sistema. Naudodami jų sukurtą metodą (antigenu reaktyviųjų T ląstelių sodrinimas, ARTE), jie galėjo selektyviai praturtinti ir analizuoti retas autoreaktyvias imunines ląsteles iš daugybės skirtingų imuninių ląstelių kraujyje. Tai ląstelės, kurios neteisingai reaguoja į paties organizmo struktūras, sukelia uždegimą ir priverčia kitas imunines ląsteles atakuoti paties organizmo struktūras.
„Iki šiol buvo manoma, kad šios ląstelės chroniškai aktyvuojamos sergant autoimuninėmis ligomis ir taip skatina uždegimą“, – paaiškino pirmoji autorė dr. Carina Saggau iš Kylio universiteto Imunologijos instituto ir Šlėzvigo-Holšteino universiteto medicinos centro (UKSH). Kylio miestelis.
„Tačiau dabar mums pavyko parodyti, kad stebėtinai kai kurie iš jų yra ramybės būsenoje, moksle žinomi kaip „išsekę“, o kai kuriais atvejais tokios būsenos kraujyje cirkuliuoja daugelį metų. Ši ramybės būsena žinoma iš naviko tyrimų: navikų atveju imuninės ląstelės, kurios iš tikrųjų turėtų kovoti su naviku, yra tokioje būsenoje, todėl leidžia augliui netrukdomai augti.
„Tarp autoimuninių ligų, kurias mes tiriame, įtariame, kad lėtinis aktyvinimas, kurį sukelia paties organizmo struktūra, po kurio laiko sukelia savotišką „avarinį išjungimą”. Organizmui reikia mechanizmo, kuris išjungtų visam laikui aktyvuotas ląsteles”, – sako profesorius. Alexander Scheffold, Imunologijos instituto direktorius ir PMI „Tiksliosios medicinos lėtinio uždegimo atveju“ kompetencijos grupės narys.
Imunologas vadovavo tarpdisciplininiam moksliniam darbui kartu su neuroimunologu PD Franku Leypoldtu iš Klinikinės chemijos instituto UKSH Kylio miestelyje ir profesoriumi Friedemannu Paulu iš Eksperimentinių ir klinikinių tyrimų centro Charité mieste Berlyne.
Neaktyvių ląstelių aktyvinimas sukelia naujų ligų paūmėjimų
Tačiau sergant autoimuninėmis ligomis, ramybės būsena taip pat reiškia, kad šios ląstelės išvengia įprastų gydymo būdų, kuriais siekiama slopinti per daug reaguojančią imuninę sistemą. Tai reiškia, kad terapija dažnai veikia ir slopina autoimuninės reakcijos simptomus, tačiau kai kurios patogeninės T ląstelės išgyvena ramybės būsenoje. Jei kai kurios miegančios ląstelės vėl suaktyvėja, tikriausiai dėl infekcijų ar aplinkos veiksnių, jos gali vėl įjungti visą ligos procesą. Sergantys patiria naują ligos paūmėjimą.
„Šis pastebėjimas paaiškina, kodėl dabartinės terapijos nesuteikia ilgalaikės apsaugos nuo atkryčių“, – aiškina PD Frankas Leypoldtas, taip pat PMI kompetencijos grupės narys. „Tuo pačiu metu jie atveria naujus metodus tikslingesnei terapijai. Pavyzdžiui, galėtume pabandyti selektyviai pulti miegančias ląsteles specialiai joms skirtomis terapijomis ir taip gydyti ligą veiksmingiau, tvariau ir tiksliau. Arba, remiantis Remiantis esamais navikų medicinos metodais, ląstelės gali būti iš naujo suaktyvintos, kad būtų geriau jas terapiškai nukreipti.
Stebėjimai taip pat svarbūs norint geriau suprasti pagrindinius ligos mechanizmus, pabrėžia Scheffoldas. „Dabar pirmą kartą parodėme ryšį tarp trijų modelių ligų. Toliau norėtume ištirti, kuriose kitose uždegiminėse ligose aptinkame šią būklę, kad geriau suprastume, kas yra įvairių ligų pagrindas. Tai vienintelis būdas įgalinti specifinis atitinkamų ligos priežasčių gydymas tikrosios tikslios medicinos prasme“, – aiškina Scheffoldas.
Apie ARTE metodą
Kraujo mėginyje tik maždaug viena iš šimto tūkstančių T ląstelių reaguoja prieš specifinį autoantigeną (ty paties organizmo molekulę, prieš kurią imuninė sistema yra nukreipta sergant autoimuninėmis ligomis). Prof. Petra Bacher ir prof. Alexanderis Scheffoldas iš PMI kompetencijos klasterio sukūrė vadinamąjį „antigenu reaktyvų T ląstelių praturtinimą“ (ARTE), kad galėtų apskritai ištirti šias retas ląsteles.
Metodas pagrįstas trumpalaikiu kraujo ląstelių paveikimu antigenu mėgintuvėlyje. Taigi antigenui specifinės T ląstelės yra aktyvuojamos ir gali būti paženklintos magnetinėmis dalelėmis, naudojant „aktyvinimo žymenis“. Naudojant magnetinio atskyrimo kolonėles, šios retos T ląstelės išfiltruojamos iš didesnio kraujo kiekio ir analizuojamos.
Pateikė Exzellenzcluster Präzisionsmedizin für chronische Entzündungserkrankungen