pateikė Xia & He Publishing Inc.
Autoimuninės kepenų ligos (ALD), įskaitant autoimuninį hepatitą (AIH), pirminį tulžies cholangitą (PBC) ir pirminį sklerozuojantį cholangitą (PSC), yra sudėtingos būklės, susijusios su kepenų imuninės sistemos pažeidimu. Šios ligos vis labiau plinta, tačiau jų patogenezė iš esmės lieka neaiški.
Paskelbta Klinikinės ir transliacinės hepatologijos žurnalasapžvalgoje nagrinėjamas ląstelių heterogeniškumo vaidmuo suprantant ir galimai gydant šias sąlygas.
Hepatocitų ir tulžies latakų epitelio ląstelių heterogeniškumas
Hepatocitai ir intrahepatinės tulžies latakų ląstelės atsiranda iš hepatoblastų, o ekstrahepatinių tulžies latakų ląstelės turi bendrą vystymosi kilmę su kasa ir dvylikapiršte žarna. Hepatocitai rodo nevienalytiškumą išilgai centrinės venos ir vartų ašies, pažymėtos pagrindinių kepenų genų ekspresijos pasiskirstymu zoniniu būdu ir homeostatiniu proliferacija, kurią įtakoja WNT ir RSPO3 signalai iš centrinės venos endotelio.
Autoimuninis hepatitas (AIH)
AIH apima lėtinį kepenų uždegimą, pirmiausia nukreiptą į hepatocitus, dėl kurio padidėja aminotransferazių koncentracija serume, padidėja imunoglobulino G (IgG) ir cirkuliuojančių autoantikūnų kiekis. Autoimuninį atsaką AIH gali sukelti molekulinė mimika, kai T ląstelės klaidingai atakuoja šeimininko baltymus.
Autoantikūnų ir antigenui specifinių citotoksinių T ląstelių buvimas padidina kepenų pažeidimą. Sumažėjęs dezoksiribonukleazės I aktyvumas taip pat vaidina lemiamą vaidmenį mažindamas apoptotinių ląstelių klirensą ir taip sustiprindamas autoimuninę reakciją. Pagrindiniai uždegimo mediatoriai, tokie kaip gama interferonas (IFN-γ), sukelia chemokinų ir adhezijos molekulių ekspresiją hepatocituose, skatindami uždegimą ir antigeno pateikimą T pagalbininkų (Th) ląstelėms ir CD8.+ T limfocitai.
Pirminis tulžies cholangitas (PBC)
PBC daugiausia paveikia mažų tulžies latakų epitelio ląsteles ir sukelia lėtinę intrahepatinę cholestazę. PBC, kuriam būdingas nesupūliuojantis destrukcinis cholangitas, pasireiškia padidėjusiu šarminės fosfatazės (ALP), γ-glutamiltranspeptidazės (GGT), IgM kiekiu ir antimitochondriniais antikūnais (AMA). Chemokino C-X3-C motyvo chemokino ligandas yra susijęs su tulžies latakų pažeidimu, o epitelio ląstelės pasižymi dideliu proliferaciniu aktyvumu, kad kompensuotų ląstelių praradimą. Nauji duomenys rodo reikšmingą tulžies latakų ląstelių proliferacinį atsaką kaip apsauginį mechanizmą nuo specifinių kepenų pažeidimų.
Pirminis sklerozuojantis cholangitas (PSC)
PSC apima lėtinį intrahepatinių ir ekstrahepatinių tulžies latakų uždegimą ir fibrozę, sukeliančią stenozę ir galimą okliuziją. Tiksli patogenezė lieka sunkiai suprantama, tačiau PSC pasižymi savitu tulžies latakų pažeidimo ir uždegimo modeliu. PSC atveju tulžies latakų ląstelės turi degeneracinių ir atrofinių požymių, prisidedančių prie ligos progresavimo. Tyrimai rodo, kad specifiniai tulžies latakų ląstelių pogrupiai gali daugintis ir diferencijuotis į neuronus panašius fenotipus, reaguodami į kepenų pažeidimą.
MikroRNR (miRNR) vaidmuo ALD
MiRNR yra svarbūs post-transkripcijos genų reguliatoriai, susiję su įvairiomis autoimuninėmis sąlygomis, įskaitant ALD. Specifinės miRNR, tokios kaip miR-21, miR-122 ir miR-155, koreliuoja su AIH sunkumu, darydamos įtaką pagrindiniams patogeniniams procesams. Nereguliuojamos miRNR gali būti ligos aktyvumo biomarkeriai ir turėti terapinio moduliavimo potencialą, siekiant atkurti imuninę toleranciją ir sumažinti autoimuninį atsaką.
Vienaląsčių RNR sekos ir erdvinės transkriptomikos taikymas
Vienos ląstelės RNR sekos (scRNA-seq) ir erdvinės transkriptomikos atsiradimas pakeitė mūsų supratimą apie ląstelių heterogeniškumą ALD. Šios technologijos leidžia pasiekti precedento neturintį sprendimą identifikuojant ląstelių subpopuliacijas ir suprantant tarpląstelinio ryšio mechanizmus. Integruodami scRNA-seq ir erdvinę transkriptomiką, mokslininkai gali nustatyti ląstelių tipo pasiskirstymą ir išsiaiškinti patogeninius mechanizmus, atverdami kelią tikslinėms terapinėms intervencijoms.
ALD tikslinių ląstelių heterogeniškumo supratimas suteikia naujų įžvalgų apie jų patogenezę ir galimas gydymo strategijas. AIH, PBC ir PSC turi skirtingus ląstelių taikinius ir uždegiminius profilius, pabrėždami asmeninių požiūrių svarbą valdant šias ligas. Technologijų, tokių kaip scRNA-seq ir erdvinė transkriptomika, pažanga siūlo daug žadančių ateities tyrimų ir klinikinių pritaikymų būdų.
Pateikė Xia & He Publishing Inc.