Atrasta retų vaikų imuninių sutrikimų genetinė priežastis

Nauji tyrimai nustato didesnį genų, dalyvaujančių su amžiumi susijusiose kraujo ląstelių mutacijose, telkinį, nei manyta anksčiau

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Mokslininkai tiksliai nustatė genetinius pokyčius, dėl kurių gimę vaikai gali turėti silpną imuninę apsaugą nuo infekcijų.

Naujame tyrime, kuriame dalyvavo 11 nukentėjusių asmenų, mokslininkai iš Niukaslio universiteto, Wellcome Sanger instituto, Didžiosios Šiaurės vaikų ligoninės ir jų bendradarbiai sugebėjo susieti NUDCD3 geno mutacijas su sunkiu kombinuotu imunodeficitu ir Omeno sindromu – retais ir pavojingais gyvybei. imunodeficito sutrikimai. Šios mutacijos užkirto kelią normaliam įvairių imuninių ląstelių, reikalingų kovai su įvairiais patogenais, vystymuisi.

Išvados, paskelbtos m Mokslas Imunologijaatveria galimybes ankstyvai šios būklės diagnozei ir intervencijai.

Sunkus kombinuotas imunodeficitas (SCID) ir Omenn sindromas yra reti genetiniai sutrikimai, dėl kurių vaikai neturi funkcionalios imuninės sistemos ir kyla pavojus susirgti gyvybei pavojingomis infekcijomis. Be skubaus gydymo, pavyzdžiui, kamieninių ląstelių transplantacijos, siekiant pakeisti sugedusią imuninę sistemą, daugelis nukentėjusiųjų neišgyvens pirmųjų metų.

Nors naujagimių atrankos metodai gali pažymėti T ląstelių trūkumą, žinios apie konkrečią genetinę priežastį padidina pasitikėjimą SCID diagnoze ir informuoja apie gydomojo gydymo pasirinkimą. Šiuo metu tai nepasiekiama bent vienai iš 10 nukentėjusių šeimų.

Šiame naujame tyrime mokslininkai iš Niukaslio universiteto, Wellcome Sanger instituto ir jų bendradarbiai ištyrė 11 vaikų keturiose šeimose, iš kurių du sirgo SCID, o kiti devyni turėjo Omenno sindromą. Visi turėjo paveldėtų mutacijų, kurios sutrikdė NUDCD3 baltymo, kuris anksčiau nebuvo susietas su imunine sistema, funkciją.

Naudodama išsamius pacientų gautų ląstelių ir pelių modelių tyrimus, komanda įrodė, kad NUDCD3 mutacijos pažeidžia esminį genų pertvarkymo procesą, vadinamą V(D)J rekombinacija, būtinu generuojant įvairius T ląstelių receptorius ir antikūnus, reikalingus atpažinti ir kovoti su įvairiais patogenais. .

Nors pelėms, sukurtoms su tomis pačiomis NUDCD3 mutacijomis, imuninės sistemos problemos buvo lengvesnės, pacientai susidūrė su sunkiomis, gyvybei pavojingomis pasekmėmis. Tačiau du pacientai išgyveno po kamieninių ląstelių transplantacijos, o tai sustiprino ankstyvos diagnozės ir intervencijos svarbą.

Dr. Gosia Trynka, Wellcome Sanger instituto tyrimo autorė ir „Open Targets“ mokslo direktorė, sakė: „Kūdikiams, gimusiems su didelės rizikos imunodeficitu, ankstyvas aptikimas gali reikšti skirtumą tarp gyvybės ir mirties. Dėl šių ligų naujagimiai iš esmės tampa neapsaugoti. Nuo patogenų, kurių dauguma iš mūsų gali lengvai atremti, šio naujo ligos geno identifikavimas padės gydytojams greitai nustatyti paveiktų pacientų molekulinę diagnozę, o tai reiškia, kad jie galės greičiau gauti gyvybę gelbstintį gydymą.

Profesorė Sophie Hambleton, vyresnioji Niukaslio universiteto tyrimo autorė ir praktikuojanti vaikų imunologė Didžiosios Šiaurės vaikų ligoninėje, sakė: „SCID ir Omeno sindromas yra niokojantys sutrikimai, reikalaujantys sudėtingo ir savalaikio gydymo. Kuo geriau suprasime jo priežastis, tuo geriau galime prižiūrėti sergančius kūdikius.

„Mūsų tyrimais siekiama užpildyti spragas, kad šeimos galėtų atlikti molekulinę diagnozę, o mes toliau mokydamiesi daugiau apie tai, kaip imuninė sistema veikia sveikatos ir ligų atveju. Esame labai dėkingi šeimoms, kurių neįkainojamas dalyvavimas šiame tyrime padės ateityje. kartos“.