Apie 37 milijonai žmonių Jungtinėse Valstijose serga lėtine inkstų liga, o tyrimai rodo, kad genetika gali paaiškinti 10–20 % suaugusiųjų (ir net 70 % vaikų) atvejų.
Tačiau genetinis inkstų ligų tyrimas nėra labai paplitęs, palyginti su genetiniais tyrimais kitose medicinos srityse, įskaitant vėžį, pediatriją (dėl vystymosi sutrikimų) ir akušeriją (prenatalinius tyrimus).
„Genetiniai tyrimai turi daug privalumų pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, tačiau visada vėluojama pritaikyti naują technologiją“, – sako Ali Gharavi, Kolumbijos universiteto Vagelos gydytojų ir chirurgų koledžo medicinos katedros vedėjas.
Siekdamas padėti nefrologams kuo geriau panaudoti genetinius tyrimus, Nacionalinis inkstų fondas subūrė ekspertų darbo grupę, kuri parengtų rekomendacijas dėl genetinių tyrimų ir nustatytų genetinius rizikos veiksnius sudėtingoms inkstų ligoms, kurios turi daug priežasčių.
Gharavi, atlikęs keletą tyrimų, tiriančių genetinių tyrimų galimybes sergant lėtinėmis inkstų ligomis, kartu su Nora Franceschini, UNC Gillingso pasaulinės visuomenės sveikatos mokyklos epidemiologijos profesore, pirmininkavo grupei.
„Mūsų sukurtos rekomendacijos padės praktikams pasirinkti tinkamus pacientus ir tinkamą genetinio tyrimo būdą, kad būtų pagerinta klinikinė priežiūra ir, tikiuosi, paspartėtų genetinių tyrimų įtraukimas į praktiką“, – sako Gharavi.
Kalbėjomės su Gharavi, norėdami sužinoti daugiau apie naujas rekomendacijas ir kuriems pacientams genetiniai tyrimai gali būti naudingi.
Kodėl gydytojai turėtų naudoti genetinius tyrimus kai kuriems pacientams, sergantiems inkstų liga?
Tikslios diagnozės nustatymas yra labai svarbus klinikinei paciento ir šeimos narių priežiūrai. Buvome tarp pirmųjų grupių, pademonstravusių genetinio tyrimo naudą diagnozuojant: mūsų tyrime DNR tyrimai nustatė genetinę ligos priežastį beveik 1 iš 10 asmenų ir perklasifikavo inkstų ligos priežastį 1 iš 5 asmenų. genetinė diagnozė. Beveik 20 % žmonių, kurių ligos nepavyko nustatyti atliekant įprastą klinikinį tyrimą, nustatėme genetinę priežastį.
Daugėjant situacijų, genetiniai tyrimai lemia gydymo pakeitimą. Praėjusiais metais mes ir kiti parodėme, kad genetinės diagnozės gavimas gali turėti įtakos daugelio mūsų tirtų pacientų klinikiniam valdymui. Atlikus tyrimus, gydymas pasikeitė maždaug trečdaliui pacientų, kuriems nustatyta teigiama genetinė diagnozė.
Dažnai gydymas keičiamas siekiant išvengti imunosupresinių terapijų, kurios nėra naudingos genetinėms ligoms. Tačiau retoms inkstų ligoms gydyti skiriama vis daugiau tikslinių gydymo būdų, tokių kaip pakaitinė fermentų terapija Fabry ligai arba RNR terapija pirminei hiperoksalurijai gydyti.
Kaskart, kai nustatoma genetinė diagnozė, tikriname šeimos narius, kuriems gresia pavojus, kad galėtume į juos įsikišti anksčiau. Be to, šeimos narių patikrinimas padeda atrinkti transplantacijai tinkamus inkstų donorus.
Ar genetinis tyrimas padės visiems pacientams, sergantiems inkstų liga?
Tyrimai parodė, kad daugeliui pacientų gali būti naudingi genetiniai tyrimai. Tyrimų rezultatai yra geresni pacientams, sergantiems specifinėmis inkstų ligomis (pvz., cistine inkstų liga arba nefroziniu sindromu), tiems, kurių liga prasidėjo jauname amžiuje, kurių šeimoje yra buvę inkstų ligų ir kurių daugelio organų funkcijos sutrikimas. Genetiniai tyrimai gali padėti diagnozuoti 15–20 % pacientų, kuriems yra neaiškios priežasties inkstų nepakankamumas.
Daugelis inkstų ligų įgyjamos po aplinkos įžeidimų, pavyzdžiui, toksinų, arba dėl lėtinių ligų, tokių kaip ilgalaikis diabetas. Tokiose situacijose genetinės diagnostikos poreikis yra mažesnis.
Mes vis dar mokomės apie geriausias genetinio tyrimo indikacijas ir mūsų rekomendacijos laikui bėgant keisis, kai bus gauta naujos informacijos.
Naujienų žiniasklaida per pastaruosius kelerius metus pranešė apie APOL1 genetinius variantus, kurie yra dažni afrikiečių kilmės žmonėms ir padidina lėtinės inkstų ligos išsivystymo riziką. Ar juodaodžiai amerikiečiai, net ir neserga inkstų ligomis, turėtų būti išbandyti dėl APOL1 variantų?
Tai vis dar besivystanti istorija, todėl komitetas nusprendė šios temos nenagrinėti, kol nebus daugiau duomenų. APOL1 genetiniai variantai neabejotinai padidina inkstų ligos riziką, tačiau variantai yra 13% afroamerikiečių ir tik nedidelė šių asmenų dalis suserga inkstų liga. Todėl nesergantiems inkstų ligomis tyrimų šiuo metu atlikti nerekomenduojama.
Ką žmonės, sergantys lėtine inkstų liga, ir jų šeimos turėtų žinoti apie genetinius tyrimus šiuo metu ir kas gali būti įmanoma ateityje?
Žmonės, sergantys lėtine inkstų liga, ir jų artimieji turėtų žinoti, kad inkstų liga yra paveldima. Šiais laikais genetiniai tyrimai yra lengviau prieinami gydytojams, todėl pacientai gali aptarti tyrimų galimybes su savo gydytojais.
Ilgainiui genetinis tyrimas gali tapti pradinio inkstų ligos įvertinimo dalimi, o tada visiems bus reguliariai atliekamas tam tikras genetinis profiliavimas.