Remiantis neseniai paskelbtu tyrimu, tyrėjai atrado naujus mechanizmus, pagrindžiančius vieno naviko savybių įvairovę, taip pat atsparumą gydymui. Gamtos genetika.
Tyrimas, kuriam vadovavo David R. Raleigh, MD, Ph.D., Roberto ir Ruth Halperin, apdovanotas Meningiomos tyrimų katedra Kalifornijos San Fransisko universitete, kartu su autoriumi Amy B. Heimberger, MD, Ph.D. Jean Malnati Miller, smegenų auglių tyrimų profesorius ir Neurologinės chirurgijos skyriaus tyrimų viceprezidentas, ginčija dabartinius meningiomų klasifikavimo kriterijus ir pabrėžia, kad reikia labiau individualizuoti gydymo strategijų, pagrįstų individualiomis naviko savybėmis.
„Kaip tik 2021 m. Pasaulio sveikatos organizacija peržiūrėjo meningiomos klasifikavimo kriterijus, kad įtrauktų nedidelį, bet kliniškai reikšmingą molekulinių savybių skaičių į šių navikų klasifikaciją.
„Tačiau mes parodėme, kad nors visi šie navikai šiuo metu yra sujungti į tą patį laipsnį, labai skiriasi genų ekspresija, biocheminės ir ląstelinės programos, kurios lemia intratumorinį šių kliniškai agresyvių navikų heterogeniškumą“, – sakė Raleighas.
Meningiomos sudaro apie 40% visų pirminių centrinės nervų sistemos navikų. Navikas auga iš smegenų dangalų, audinių membranų, kurios supa ir apsaugo smegenis ir nugaros smegenis. Nors meningiomos nėra smegenų auglys, jos gali spausti smegenis ir aplinkinius nervus bei kraujagysles.
Daugeliu atvejų meningiomos yra gerybinės ir gali būti pašalintos chirurginiu būdu. Tačiau kai kurios meningiomos yra agresyvios. Piktybinių, didelio laipsnio meningiomų gydymo standartas yra chirurgija, po kurios atliekami papildomi gydymo būdai, įskaitant spinduliuotę, molekulinę terapiją, chemoterapiją ar imunoterapiją klinikinių tyrimų metu.
Nepaisant naujausių gydymo metodų pažangos, pagal Nacionalinį vėžio institutą vidutinis penkerių metų išgyvenamumas tebėra žemas, ypač auglių, kurie paprastai laikomi „gerybiniais“, atveju.
Aukšto laipsnio meningiomos yra nevienalytės ir todėl labai atsparios gydymui, tačiau pagrindiniai šių agresyvių navikų vystymosi ir heterogeniškumo mechanizmai liko menkai suprantami.
„Mes žinome, kad intratumorinis heterogeniškumas yra atsparumo vėžio terapijai variklis, todėl šiame tyrime iškėlėme hipotezę, kad intratumorinis heterogeniškumas pavienių ląstelių, erdvinių transkriptų ir regioninių baltymų ekspresijos programų lygmenyje gali prisidėti prie kai kurių nepalankesnio klinikinio elgesio. matome“, – sakė Rolis.
Šiame tyrime tyrėjai naudojo kelis erdvinius metodus, įskaitant erdvinę transkriptomiką ir proteomiką, kad ištirtų 16 aukšto laipsnio meningiomos naviko pacientų mėginių, kad suprastų genominius, biocheminius ir ląstelių intratumorinio heterogeniškumo veiksnius. Tada mėginiai buvo patvirtinti naudojant didesnį imties dydį, kurį sudarė daugiau nei 500 meningiomų.
„Dalis šio nevienalytiškumo buvo idėja, kad viena ląstelė skiriasi nuo kitos ląstelės, tačiau žmonės tikrai nesupranta, kad tame auglyje yra beveik išskirtinai unikalių rajonų ir aplinkos, turinčios išskirtinių genetinių ir molekulinių veiksnių, turinčių tam įtakos. mikroaplinką“, – sakė Heimbergeris, kuris taip pat yra Šiaurės Vakarų universiteto Roberto H. Lurie išsamiojo vėžio centro narys.
Taikydami šiuos metodus, tyrėjai atskleidė labai skirtingus genominius, biocheminius ir ląstelių mechanizmus, kuriais grindžiamas intratumorinis heterogeniškumas aukšto laipsnio meningiomose, kurios kitaip sugrupuotos pagal dabartinius meningiomos klasifikavimo kriterijus.
„Tai mums sako, kad jei ketiname sukurti naujus šių navikų gydymo būdus, tai tikriausiai negali būti visiems tinkamas metodas“, – sakė Raleighas. „Manau, kad reikia molekulinės individualizacijos.”
Be to, norėdami suprasti, kaip vystosi intratumorinis heterogeniškumas, tyrėjai naudojo papildomus erdvinius metodus, kad ištirtų suderintas pirminių ir pasikartojančių meningiomos navikų poras.
Pasak autorių, jie išsiaiškino, kad pasikartojantys navikai pasižymėjo visiškai kitokiomis genominėmis, ląstelinėmis ir biocheminėmis savybėmis nei pirminiai navikai, o tai rodo, kad terapinės strategijos turi nustatyti pirmenybę ir nukreipti tai, kaip auglys vystosi.
„Yra realus klinikinis poreikis suprasti, be auglių pašalinimo operacijos metu, kurie iš jų reaguoja į spinduliuotę? Ar turite taikomą tikslinę gydymo strategiją? Jei taip, kokias ir ar ji pakankamai padengs vėžines ląsteles ir ar yra imunoterapijos strategija, kurią būtų galima panaudoti? Heimbergeris pasakė.
Galiausiai, norėdami paversti savo išvadas ikiklinikiniais modeliais, tyrėjai naudojo epigenetinio redagavimo ir linijos atsekimo metodus žmogaus meningiomos bendros kultūros modeliuose, kad nustatytų FDA patvirtintų molekulinių terapijų derinius, nukreiptus į intratumor heterogeniškumą ir slopinančius meningiomos augimą.
Pasak autorių, išvados pabrėžia, kad svarbu teikti pirmenybę intratumor heterogeniškumui meningiomos klasifikavimo kriterijais ir pabrėžia, kad reikia tikslesnių ikiklinikinių modelių aukšto laipsnio meningiomos klinikiniams tyrimams.
„Vėžio klasifikacija ir vėžio priežiūra plačiau vystosi, ir aš manau, kad labai svarbu išsiaiškinti būdus, kuriais galime vystytis, kaip klasifikuoti navikus, siekiant optimizuoti pacientų rezultatus“, – sakė Raleigh.